آلية العمل
أبرميلست هو مثبط انتقائي لإنزيم فسفوديستراز 4 (PDE4)، حيث يعيق تحويل الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP)، مما يؤدي إلى تراكمه داخل الخلايا. إن تثبيط PDE4 يكون انتقائيًا على الاستجابة المناعية الفطرية، مما يقلل إنتاج الوسائط الالتهابية مثل CX-CL9، CX-CL10، IFN-γ، TNF-α، IL-2، IL-8، وIL-23، وبالتالي يقلل من الاستجابة الالتهابية. وقد أُفيد أن انخفاض الاستجابة الالتهابية نتيجة تثبيط PDE4 يُحقق فوائد علاجية وتحسينات سريرية في التهاب المفاصل الصدفي، الصدفية اللويحية، وداء بهجت. وتُعد تأثيرات أبرميلست المثبطة على الفسفوديسترازات الأخرى أو المستقبلات أو الإنزيمات الأخرى غير ذات دلالة.
الحركية الدوائية
الامتصاص: تصل التوافرية البيولوجية للجرعات الفموية من أبرميلست إلى حوالي 73%. لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص أبرميلست.
التوزيع:
متوسط حجم التوزيع الظاهري للأبرميلست هو 87 لترًا.
الأيض:
يُعدّ أبرميلست بعد تناوله فمويًا المكوّن الرئيسي المتداول في الدم (45%)، يليه المستقلب غير النشط (39%)، وهو عبارة عن مركب جلوكورونيد لأبرميلست بعد إزالة الميثيل. يخضع أبرميلست لعملية أيض واسعة في الجسم البشري. يتم أيضه عبر مسار أكسدة السيتوكروم يليه ارتباط بالجلوكورونيد وتحلل غير معتمد على CYP. وفي الدراسات المختبرية، يتم أيض أبرميلست بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4، مع مساهمات بسيطة من CYP1A2 وCYP2A6.
الإخراج:
في حالة إعطاء أبرميلست فمويًا مع وسم إشعاعي، يتم استرجاع حوالي 58% من النشاط الإشعاعي في البول و39% في البراز، بينما يُستعاد حوالي 3% من الجرعة الإشعاعية كأبرميلست في البول و7% في البراز.
الديناميكا الدوائية:
أبرميلست هو مثبط لإنزيم فسفوديستراز-4 (PDE4) ومشتق من الثاليدومايد، وقد أظهر فعالية في علاج مرضى التهاب المفاصل الصدفي (PsA). يتمتع أبرميلست بتأثيرات مناعية منظمّة تؤدي إلى تقليل تنظيم السيتوكينات الالتهابية، مما يساهم في التخفيف من الاستجابة الالتهابية لدى المرضى.
الجرعة وطريقة الاستعمال:
أبرميلست متاح على شكل أقراص فموية بجرعات 10 ملغ، 20 ملغ، و30 ملغ. تعتمد الجرعة الموصوفة على حالة المريض الصحية والعمر. يُؤخذ الدواء عادة مرتين يوميًا.
الجرعة للبالغين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي، الصدفية اللويحية، وداء بهجت:
اليوم الأول: 10 ملغ مرة واحدة صباحًا
اليوم الثاني: 10 ملغ مرتين يوميًا، صباحًا ومساءً
اليوم الثالث: 10 ملغ صباحًا و20 ملغ مساءً
اليوم الرابع: 20 ملغ صباحًا و20 ملغ مساءً
اليوم الخامس: 20 ملغ صباحًا و30 ملغ مساءً
بعد ذلك، يُوصى بالجرعة المحافظة وهي 30 ملغ فمويًا مرتين يوميًا.
الجرعة الموصى بها للأطفال المصابين بالصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة:
اليوم الأول: 10 ملغ مرة واحدة صباحًا
اليوم الثاني: 10 ملغ مرتين يوميًا، صباحًا ومساءً
اليوم الثالث: 10 ملغ صباحًا و20 ملغ مساءً
اليوم الرابع:
اليوم الخامس: للمرضى 50 كغ أو أكثر: 20 ملغ صباحًا و30 ملغ مساءً
الجرعة المحافظة:
موانع الاستعمال:
يُمنع استخدام أبرميلست في المرضى الذين لديهم حساسية تجاه الدواء أو أي من صيغته الدوائية. كما يُمنع استخدامه لدى النساء المرضعات.
تداخلات الأدوية:
قد تتفاعل بعض الأدوية مع أبرميلست مسببة آثارًا جانبية ضارة. لذلك، من الأفضل مناقشة الطبيب قبل تناول أبرميلست إذا كان المريض يتناول أي أدوية أخرى لحالات صحية أخرى. فيما يلي بعض الأدوية التي تتعارض مع أبرميلست:
مدرات البول: وهي أقراص تستخدم لتقليل الوذمة وضغط الدم.
أدوية علاج النوبات أو آلام الأعصاب: مثل كاربامازيبين، كارباترول، تيجريتول، وغيرها.
أدوية السيطرة على النوبات: مثل فينيتوين، ديلاينتين، فينيتيك، وأدوية أخرى مماثلة.
أدوية مرض السل: مثل ريفامبين.
الآثار الجانبية:
السمية:
تناول الدواء بجرعات أعلى من الموصى بها قد يؤدي إلى آثار سامة عديدة، مثل النوبات، الصداع، والقيء. يُنصح بتناول الدواء في الوقت المحدد وفق الوصفة الطبية، وإذا تم نسيان جرعة، يجب تناولها في أقرب وقت ممكن، أو إذا حان وقت الجرعة التالية، يمكن تناول الجرعة المعتادة وفق الجدول المحدد.
