الأتروبين

أسماء العلامات التجارية

• أتروبين (AtroPen): هو جهاز حقن تلقائي مصمم لعلاج التسمم الناتج عن بعض المبيدات الحشرية والعوامل العصبية.
• أتروبيسول (Atropisol): محلول نقط للعين يُستخدم لأغراض طب العيون.
• إيسوبتو أتروبين (Isopto Atropine): متوفر كمحلول نقط للعين أو كمرهم يُستخدم في العين.

آلية العمل

يعمل الأتروبين عن طريق الارتباط بمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية وحجبها، مما يثبط تنافسيًا تأثيرات الأستيل كولين والمركبات المرتبطة به. ويعمل كناهي عكسي غير انتقائي عبر جميع الأنواع الخمسة من مستقبلات المسكارين (M1 إلى M5). من خلال هذا التأثير، يعاكس الأتروبين عمل الأستيل كولين على الأنسجة التي تتأثر بالأعصاب الكولينية بعد العقدة، بما في ذلك العضلات الملساء، ونسيج القلب، والغدد الخارجية الإفراز، والجهاز العصبي المركزي. كما يؤثر على العضلات الملساء التي لديها تعصيب أقل لكنها تستجيب للأستيل كولين الطبيعي. يمكن عكس تأثيرات الأتروبين بزيادة مستويات الأستيل كولين في مواقع المستقبلات، مثل استخدام أدوية مضادات الكولينستراز التي تمنع تحلل الأستيل كولين.

الحركية الدوائية

الامتصاص
يتم امتصاص الأتروبين بكفاءة عبر عدة طرق، منها الفموي، والعضلي، والوريدي. ومع ذلك، يمكن أن تختلف سرعة ومدى الامتصاص بشكل كبير حسب طريقة الإعطاء المستخدمة.

التوزيع
بعد الإعطاء، يتوزع الأتروبين بسرعة وبشكل واسع في جميع أنحاء الجسم، ليصل إلى الأنسجة والسوائل مثل الجهاز العصبي المركزي (CNS)، والعينين، والمشيمة. يُعزى هذا التوزيع الواسع إلى طبيعته المحبة للدهون (ذو قابلية للذوبان في الدهون).

الأيض
يُستقلب الأتروبين بشكل رئيسي في الكبد عبر التحلل الإنزيمي بالماء، مكونًا نواتج أيضية رئيسية مثل النوراتروبين، وأتروبين N-أكسيد، والتروبين، وحمض التروبيك. يمكن أن يتأثر أيضه بواسطة مبيدات الفوسفور العضوية. يُطرح حوالي 13% إلى 50% من الدواء دون تغيير في البول.

الإخراج
يُطرح الأتروبين من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى. بعد استقلابه في الكبد، يتم التخلص من الدواء غير المتغير والمنتجات الأيضية في البول. يُطرح حوالي 13% إلى 50% من الأتروبين دون تغيير، بينما يُطرح الباقي على شكل نواتج أيضية مختلفة. يمكن أن تتأثر سرعة الإخراج بعوامل مثل درجة حموضة البول، حيث يُسرع البول الحمضي من التخلص.

الديناميكا الدوائية

الأتروبين هو عامل مضاد للمسكارين يعمل على حجب تأثيرات الأستيل كولين. عند الجرعات المنخفضة، يمكن أن يبطئ معدل ضربات القلب، بينما قد تسبب الجرعات العالية زيادة في سرعة القلب (تسرع القلب) عن طريق تثبيط التحكم العصبي المبهم (العصب العاشر). بالمقارنة مع السكوبولامين، يتميز الأتروبين بتأثيرات أقوى وأطول أمدًا على القلب، والأمعاء، وعضلات القصبات الهوائية، لكنه أقل تأثيرًا على العين وبعض الغدد. كما يزيد من معدل وعمق التنفس، ويُعزى ذلك على الأرجح إلى توسيع الشعب الهوائية. يمكن للأتروبين منع أو عكس بطء القلب الناجم عن العصب المبهم، والتوقف القلبي (الوقف التام للقلب)، وأنواع معينة من انسداد القلب، خصوصًا عندما تكون ناتجة عن أدوية مثل استرات الكولين أو مضادات الكولينستراز. وعلى الرغم من أنه يعاكس توسع الأوعية الطرفية الناجم عن عوامل كولينيرجية، فإن الأتروبين وحده له تأثيرات طفيفة وغير ثابتة على الأوعية الدموية وضغط الدم.

طريقة الاستخدام

تختلف طريقة إعطاء الأتروبين بشكل كبير حسب الحالة الطبية التي يتم علاجها. يمكن إعطاؤه عبر عدة طرق، منها الوريدي (IV)، والعضلي (IM)، والداخل العظمي (IO)، أو على شكل قطرات عينية للاستخدام في طب العيون. فيما يلي توضيح لطرق الإعطاء وفقًا للاستخدامات العلاجية المحددة.

الجرعة والتركيز

يتوفر الأتروبين بأشكال مختلفة — حقن، عيني، فموي، وأنفي — وتختلف الجرعات والتركيزات حسب طريقة الإعطاء، والحالة الطبية، وعمر المريض.

• يُستخدم الأتروبين القابل للحقن في الحالات الطارئة مثل بطء القلب (بطء القلب الجيبي) وتسمم الفوسفور العضوي، بتركيزات تتراوح من 0.1 ملغ/مل إلى 1 ملغ/مل، وأجهزة الحقن التلقائي مثل (2 ملغ/0.7 مل).
• الأتروبين العيني، عادةً بتركيز 1% كمحلول أو مرهم، يُستخدم لفحوصات العين وحالات مثل التهاب القزحية (اليوريتيس).
• الأتروبين الفموي، غالبًا ما يُدمج مع ديبنوكسيلات (مثل لوماتيل)، يُستخدم لعلاج الإسهال، بجرعة 0.025 ملغ أتروبين لكل قرص.
• تم دراسة التركيبات الأنفية لعلاج سيلان الأنف الشديد، باستخدام تركيزات مثل 0.050% و0.075%.

تُحدد الجرعة دائمًا بواسطة مقدم الرعاية الصحية.

تداخلات الأدوية

يمكن أن يتفاعل الأتروبين مع عدة أدوية أخرى، مما قد يزيد من الآثار الجانبية أو يقلل من الفعالية العلاجية. عند تناوله مع أدوية أخرى مضادة للكولين مثل مضادات الهيستامين، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، أو بعض مضادات الذهان، قد تتفاقم تأثيرات الأتروبين المضادة للكولين مثل جفاف الفم، وتشوش الرؤية، والإمساك، واحتباس البول. كما قد يعاكس الأتروبين تأثيرات مثبطات الكولينستراز المستخدمة في علاج مرض الزهايمر، مما يقلل من فعاليتها. الجمع بين الأتروبين ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) أو المسكنات المخدرة قد يزيد من خطر اضطرابات الجهاز العصبي المركزي أو مضاعفات الجهاز الهضمي مثل الخُرَاج الشللي (شلل الأمعاء).

تداخلات الطعام

لا توجد تداخلات مباشرة كثيرة بين الأتروبين والطعام، ولكن بعض العوامل الغذائية يمكن أن تؤثر على امتصاصه وآثاره الجانبية. قد تؤخر الوجبات الغنية بالدهون امتصاص الأتروبين الفموي بشكل طفيف، إلا أن هذا التأثير عادةً لا يكون ذا أهمية سريرية كبيرة. يجب تجنب تناول الكحول أثناء استخدام الأتروبين، لأنه قد يزيد من الآثار الجانبية مثل الدوار، والنعاس، وتشوش الرؤية بسبب تأثيره على الجهاز العصبي المركزي. بالإضافة إلى ذلك، قد تزيد الأطعمة والمشروبات التي تسبب جفاف الفم—مثل الكافيين أو الأطعمة الحارة—من جفاف الفم وعدم الراحة الناتجين عن الأتروبين.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام الأتروبين في الحالات التي قد تتفاقم بسبب تأثيراته المضادة للكولين، بما في ذلك الزرق ضيق الزاوية، واضطرابات الجهاز الهضمي الانسدادية، وتسارع ضربات القلب. كدواء مضاد للكولين، يعمل الأتروبين عن طريق حجب عمل الأستيل كولين، وهو ناقل عصبي مسؤول عن تنظيم العديد من الوظائف الجسدية اللاإرادية.

الآثار الجانبية

• توسع أو كبر حجم البؤبؤ
• العمى
• تشوش الرؤية
• ألم أو انزعاج أو ضيق في الصدر
• السعال
• ضعف في الرؤية
• انخفاض حجم البول
• انخفاض تكرار التبول
• صعوبة في التبول
• صعوبة في البلع
• الدوار
• ألم في العين

الجرعة الزائدة

يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة من الأتروبين إلى ظهور أعراض شديدة ناتجة عن التأثيرات المضادة للكولين، مثل تسارع ضربات القلب، وجفاف شديد في الفم، واحمرار الجلد، وتشوش الرؤية، والارتباك، والهلوسة، وصعوبة في التبول. في الحالات الشديدة، قد تسبب نوبات صرع، أو فشلًا في التنفس، أو غيبوبة. يتطلب الاشتباه في تناول جرعة زائدة من الأتروبين عناية طبية فورية، ويكون العلاج في الغالب علاجًا داعمًا، مع إمكانية استخدام دواء الفيزوستيغمين كمضاد للسم تحت إشراف طبي متخصص.

السمِّيَّة

تحدث سمِّيَّة الأتروبين، والتي تُعرف أيضًا بمتلازمة السمية المضادة للكولين (Anticholinergic Toxidrome)، عندما تؤدي الجرعة الزائدة إلى تثبيط مفرط لعمل الأستيل كولين في المستقبلات المسكارينية داخل الجسم. يتسبب هذا الاضطراب في ظهور أعراض شديدة يمكن أن تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، والجهاز القلبي الوعائي، والعينين، والجلد. لدى الأطفال، حتى الجرعات الصغيرة — حوالي 10 ملغ أو أقل — قد تكون قاتلة محتملة.