نيلوتينيب

الأسماء التجارية:

تاسيجنا (Tasigna) – يحتوي على المادة الفعالة نيلوتينيب.
يتوفر على شكل كبسولات بجرعات 50 ملغ، 150 ملغ، و200 ملغ.

آلية العمل:

نيلوتينيب هو مثبط لإنزيم الكيناز يعمل عن طريق منع عمل البروتينات الشاذة التي تُرسل إشارات لخلايا السرطان بالتكاثر.
يقوم بذلك من خلال الارتباط بموقع ربط ATP في الشكل غير النشط لبروتين BCR-ABL، مما يثبت الشكل غير النشط للبروتين.

يتميز نيلوتينيب ببنية مشابهة لدواء إيماتينيب (Imatinib)، لكنه يرتبط ببروتين BCR-ABL بذات ارتباط أعلى، مما يساعد في التغلب على المقاومة الناتجة عن الطفرات.

الحرائك الدوائية :

• الامتصاص:
  تصل ذروة تركيز الدواء في البلازما بعد حوالي 3 ساعات من تناول الجرعة عن طريق الفم.
  يزيد الطعام من التوافر الحيوي الفموي للدواء، حيث يزيد مساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 82% عند تناوله بعد 30 دقيقة من وجبة غنية بالدهون مقارنة بتناوله على معدة فارغة.
• التوزيع :
  يبلغ حجم التوزيع في الحالة المستقرة لنيلوتينيب بين 0.55 إلى 3.9 لتر/كغ.
• التمثيل الغذائي :
  يتم استقلاب نيلوتينيب في الكبد، بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4، إلى مستقلبات غير نشطة في الغالب من خلال عمليات الأكسدة.
• الإخراج :
  بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يُطرح نيلوتينيب بشكل رئيسي في البراز على شكل دواء غير متغير.

الحرائك الدوائية الديناميكية :

نيلوتينيب هو مثبط لنقل الإشارات (Transduction inhibitor) يستخدم في علاج عدة أنواع من اللوكيميا، بما في ذلك اللوكيميا النقوية المزمنة، من خلال استهداف البروتينات BCR-ABL، وc-kit، وPDGF.

الجرعة وطريقة الاستخدام:

يتوفر نيلوتينيب على شكل كبسولات فموية. عادةً ما يتم تناولها مرتين يومياً بدون طعام.
يجب تناول نيلوتينيب على معدة فارغة، على الأقل ساعتين قبل أو ساعة واحدة بعد الوجبة.
يُفضل تناول نيلوتينيب يومياً في نفس الوقت تقريباً.

يتوفر نيلوتينيب في كبسولات بجرعات 150 ملغ و200 ملغ.

تداخلات الدواء :

قد تشمل تداخلات الدواء مع نيلوتينيب ما يلي:

• أدوية مكافحة اضطراب النظم القلبي: ديسوبيراميد، كوينيدين، أميودارون، سوتالول، وبروكائيناميد
• المضادات الحيوية: كلاريثروميسين، موكسيفلوكساسين
• أدوية مكافحة الملاريا: كلوروكوين
• مضادات الذهان: هالوبيريدول، بيموزيد
• مسكنات أفيونية: ميثادون، فنتانيل، أليفنتانيل
• مضادات التشنجات: فينيتوين، كاربامازيبين، فينوباربيتال
• مميعات الدم: وارفارين
• أدوية مضادة للفيروسات (مثل مضادات فيروس HIV): ريفامبين
• مضادات الفطريات: إيتراكونازول، كيتوكونازول
• أدوية مثبطة للمناعة: سيكلوسبورين، تاكروليموس، سيروليموس

موانع الاستخدام :

لا ينبغي استخدام نيلوتينيب لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة (Long QT syndrome)، نقص بوتاسيوم الدم (Hypokalemia)، أو نقص ماغنسيوم الدم (Hypomagnesemia).

الآثار الجانبية :

قد تختلف الآثار الجانبية لنيلوتينيب من شخص لآخر، وتعتمد أيضًا على علاج المريض. تشمل الآثار الجانبية المحتملة لنيلوتينيب ما يلي:

• الطفح الجلدي
• الحكة
• الغثيان
• القيء
• الإسهال
• الإمساك
• حرقة المعدة
• الصداع
• الدوخة
• فقدان الشهية
• التعب
• التعرق الليلي
• تشنجات العضلات
• تساقط الشعر
• جفاف الجلد

بعض الآثار الجانبية قد تكون خطيرة وتشمل:

• نزيف أو كدمات غير معتادة
• وجود دم في البول
• براز دموي أو أسود
• صداع مفاجئ
• ألم في الصدر
• تنميل
• حمى
• شحوب الجلد
• زيادة الوزن
• تورم اليدين
• بول داكن

الجرعة الزائدة :

عندما يتناول المريض جرعات أكثر من الجرعة الموصوفة، يؤدي ذلك إلى حدوث جرعة زائدة. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

• حمى
• قيء
• التهاب الحلق
• علامات العدوى
• نعاس

السُميّة :

تناول جرعات زائدة عن الجرعة الموصوفة يؤدي إلى حدوث السُمية. يتم أيض نيلوتينيب في الكبد بشكل رئيسي عن طريق نظام السيتوكروم P450، وقد يحدث تلف في الكبد بسبب تراكم مركب وسيط سام أو نتيجة تفاعل دوائي مع أدوية أخرى.