تيوتروبيوم

الأسماء التجارية

• الاسم التجاري الأكثر شيوعًا لتيوتروبيوم هو سبيريفا (Spiriva)، والمتوفر بأشكال مختلفة من أجهزة الاستنشاق مثل Spiriva HandiHaler وSpiriva Respimat.
• هناك أسماء تجارية أخرى، رغم أنها أقل شيوعًا أو خاصة بمناطق معينة، وتشمل:
  • إنسبيولتو ريسبيمات
  • ستولتو
  • ستولتو
  • بالإضافة إلى عدد من التركيبات العامة (Generic) أو الأسماء التجارية الإقليمية المتوفرة عبر منصات مثل IndiaMART.

آلية العمل

• يُعتبر تييوتروبيوم من مضادات المسكارين طويلة المفعول (LAMA).
• يعمل عن طريق حجب مستقبلات المسكارين الموجودة في عضلات الشعب الهوائية الملساء، مما يمنع تأثير الأسيتيل كولين (Acetylcholine).
• يؤدي هذا إلى ارتخاء عضلات الشعب الهوائية وحدوث توسّع في القصبات الهوائية (Bronchodilation)، مما يساعد على تخفيف التشنج القصبي وتحسين التنفس.

الحركية الدوائية

الامتصاص:
يُظهر التييوتروبيوم امتصاصًا نظاميًا منخفضًا عند تناوله عن طريق الجهاز الهضمي أو عبر الاستنشاق. عند الاستنشاق، تتراوح التوافرية الحيوية النظامية بين حوالي 19.5% و33%، بينما يؤدي الاستخدام الفموي إلى توافرية حيوية أقل بكثير، حوالي 2-3%. هذا الامتصاص المحدود إلى مجرى الدم يعني أن معظم الدواء يبقى موضعيًا داخل الرئتين، حيث يمارس تأثيره العلاجي عن طريق حصر مستقبلات المسكارين، مما يؤدي إلى توسيع الشعب الهوائية.

التوزيع:
يبلغ حجم توزيع التييوتروبيوم حوالي 32 لتر/كغ، مما يشير إلى أنه يتوزع ويرتبط بشكل واسع بالأنسجة في الجسم. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط حوالي 72% من الدواء ببروتينات البلازما.

الأيض:
يخضع التييوتروبيوم لعملية أيض قليلة في الجسم. يتم التخلص من حوالي 74% من الجرعة الوريدية دون تغير عبر البول. يتحلل الدواء بشكل رئيسي بطريقة غير إنزيمية إلى مستقلبات غير نشطة، منها N-ميثيلسكوبين وحمض الديثينيل جليكوليك.

الإخراج:
يتم إخراج التييوتروبيوم بشكل رئيسي عن طريق الكلى، بينما يتم التخلص من الجزء المتبقي من الجرعة عبر البراز. تختلف مسارات الإخراج تبعًا لما إذا تم امتصاص الدواء إلى الجسم (الدورة الدموية النظامية) أو بقي غير ممتص.

الديناميكا الدوائية 

تيتروبيوم هو عامل مضاد للمسكارين طويل المفعول يعمل على توسيع الشعب الهوائية (القصبات الهوائية). تدوم تأثيراته لأكثر من 24 ساعة، ويتميز بمجال علاجي واسع، حيث نادرًا ما تحدث حالات جرعة زائدة حتى عند استخدام جرعات تتجاوز الحد الأقصى الموصى به.

طريقة الاستخدام (الإعطاء)

يتوفر تيوتروبيوم على شكل بخاخ استنشاق أو مسحوق يُعطى من خلال جهاز استنشاق. قبل استخدام جهاز الاستنشاق، يجب تجميع الجهاز وتحميل الكبسولة الدوائية، ثم تمهيد الجهاز (تهيئته). التمهيد الصحيح يضمن إيصال الدواء بفعالية للاستنشاق.

يحتوي جهاز الاستنشاق على عدة مكونات، مثل الغطاء، قطعة الفم، فتحة التهوية، مؤشر الجرعات، وزر إطلاق الجرعة. يشير مؤشر الجرعات إلى عدد الجرعات المتبقية في الكبسولة الدوائية.

الجرعة والتركيز

يُعطى دواء تيوتروبيوم عادةً مرة واحدة يوميًا كعلاج وقائي للحالات التنفسية مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) والربو.

• عند استخدامه عبر جهاز HandiHaler (جهاز استنشاق المسحوق الجاف)، تكون الجرعة القياسية 18 ميكروغرام مرة واحدة يوميًا، عن طريق استنشاق كبسولة واحدة.
• عند استخدامه عبر جهاز Respimat (بخاخ الرذاذ الناعم)، تكون الجرعة المعتادة 2.5 ميكروغرام لكل بخة، مع بختين يوميًا، ليصبح المجموع 5 ميكروغرام يوميًا.

التفاعلات الدوائية

يُعتبر تيوتروبيوم من الأدوية المضادة للكولين والمستخدمة في علاج حالات مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) والربو. قد يتفاعل بشكل ملحوظ مع أدوية أخرى من نفس الفئة (مضادات الكولين)، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية مثل جفاف الفم أو الإمساك أو احتباس البول.

تتفاوت التفاعلات الأخرى في شدتها وتعتمد على الأدوية الأخرى التي يتم تناولها في نفس الوقت. لذلك، من المهم أن يُبلغ المريض طبيبه أو الصيدلي عن جميع الأدوية التي يتناولها، بما في ذلك:

• الأدوية الموصوفة
• الأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية
• المكملات الغذائية
• الأعشاب أو المنتجات الطبيعية

تفاعلات الطعام

لا توجد تفاعلات معروفة بين تيوتروبيوم والطعام أو المشروبات. ولم تُثبت الدراسات ما إذا كان تناول الكحول يؤثر بشكل مباشر على فعالية تييوتروبيوم، إلا أن شرب الكحول أثناء استخدام الدواء قد يزيد من خطر الشعور بالدوخة أو الدوار، لذلك يُنصح بتجنبه أو الحذر عند تناوله.

موانع الاستخدام

لا ينبغي استخدام تييوتروبيوم بروميد في الحالات التالية:

• المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه تييوتروبيوم، إبراتروبيوم، أو الأتروبين، وذلك بسبب خطر حدوث تفاعلات تحسسية شديدة (صدمة تأقية).
• المرضى المصابون بزرق ضيق الزاوية (Glaucoma ذو الزاوية الضيقة).
• بالإضافة إلى ذلك، تحتوي كبسولات مسحوق تييوتروبيوم على بروتين الحليب، لذا يمنع استخدامها للأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الحليب.

الآثار الجانبية

• الجهاز التنفسي: التهاب الحلق، السعال، التهاب الجيوب الأنفية (التهاب الجيوب)، أو أعراض تشبه الزكام.
• الفم: جفاف الفم هو أكثر الآثار الجانبية شيوعًا، ويمكن التعامل معه بشرب الماء بانتظام واستخدام حلوى أو علكة خالية من السكر. قد تحدث أيضًا التهابات الخميرة الفموية (داء المبيضات الفموي)، ويمكن الغرغرة بالماء الدافئ بعد الاستخدام للمساعدة في الوقاية منها.
• الجهاز الهضمي: اضطراب في المعدة، إمساك، وعسر هضم.
• الجهاز العصبي: صداع ودوخة.

الآثار الجانبية الخطيرة

• احتباس البول: قد يجعل من الصعب تفريغ المثانة. تشمل الأعراض صعوبة في التبول، ألم أثناء التبول، أو تدفق بول ضعيف. يحدث هذا أكثر عند الأشخاص الذين يعانون من تضخم البروستاتا أو انسداد المثانة.
• مشاكل في العين (الجلوكوما): يمكن أن يزيد تييوتروبيوم من الضغط داخل العين، مما قد يسبب أو يزيد من سوء حالة الزرق ضيق الزاوية. تشمل الأعراض ألم أو احمرار العين، تشوش الرؤية، رؤية هالات حول الأضواء، وصداع شديد.
• مشاكل القلب: تم الإبلاغ عن سرعة في ضربات القلب أو عدم انتظامها أو خفقان. الدراسات حول مخاطر القلب المتعلقة بتييوتروبيوم متباينة، لكن بعض الدراسات تشير إلى احتمال زيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية أو السكتة الدماغية.

الجرعة الزائدة

الجرعة الزائدة أو الابتلاع العرضي قد يؤدي إلى آثار مضادة للكولين مثل تسارع أو عدم انتظام ضربات القلب، جفاف الفم، تشوش الرؤية، واحتباس البول. يجب استخدام تييوتروبيوم بحذر في المرضى الذين يعانون من الزرق، تضخم البروستاتا، أو اضطرابات نظم القلب بسبب المخاطر المحتملة.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مع الاستخدام المنتظم هي جفاف الفم، وغالبًا ما تكون خفيفة ويمكن أن تتحسن مع استمرار العلاج.

السمية

تييوتروبيوم يتمتع بفاصل علاجي واسع، والسمية الجهازية له تكون منخفضة بشكل عام بسبب ضعف امتصاصه من الرئتين والجهاز الهضمي.
تتمثل التأثيرات السمية الأساسية المرتبطة بتييوتروبيوم في امتداد لخصائصه المضادة للكولين، وقد تحدث عند الجرعة الزائدة أو في المرضى المعرضين للخطر، خاصةً أولئك الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى.