توراسيميد

الأسماء التجارية

يتوفر توراسيميد كدواء يحمل الاسم التجاري "ديماديكس" وأيضًا في صورة دواء جنيس (عام).
عادةً ما تكون الأدوية الجنيسة أقل تكلفة من الأدوية ذات العلامة التجارية. وفي بعض الحالات، قد لا تتوفر بنفس التركيز أو الشكل الدوائي كما هو الحال مع الدواء ذو العلامة التجارية.

آلية العمل

يعمل توراسيميد على تعزيز إخراج الصوديوم والكلوريد والماء من خلال منع إعادة امتصاصها في الجزء الصاعد من حلقة هنلي والجزء البعيد من النبيبات الجامعة. يحدث هذا التأثير عن طريق تثبيط الناقل المشترك للصوديوم والبوتاسيوم والكلوريد (Na⁺/K⁺/2Cl⁻)، وذلك عبر حجب موقع ارتباط الكلوريد في هذا الناقل.

الحركية الدوائية 

الامتصاص:
يتم امتصاص توراسيميد بكفاءة عبر الجهاز الهضمي، حيث تصل ذروات تركيزه في الدم عادة خلال ساعة واحدة بعد تناوله عن طريق الفم. يُتم أيضه بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP2C9، الذي يختلف نشاطه جينيًا بين الأفراد. يتحلل الدواء إلى مستقلبات غير نشطة تُطرح لاحقًا عبر البول.

التوزيع:
في البالغين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط أو فشل قلبي احتقاني، يتراوح حجم توزيع توراسيميد بين 12 إلى 15 لترًا. أما في مرضى تليف الكبد، فيزداد هذا الحجم تقريبًا إلى الضعف، مما يشير إلى توزيع أكبر للدواء في الجسم.

الأيض:
يخضع توراسيميد لأيض مكثف في الكبد، حيث يُطرح حوالي 20% فقط من الجرعة التي تم تناولها بشكلها الأصلي في البول. يتم أيضه بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات الكبد CYP2C8 و CYP2C9 من خلال عمليات مثل الهيدروكسلة، والأكسدة، والاختزال، مما يؤدي إلى تكوين خمسة مستقلبات.

الإخراج:

• يُطرح حوالي 80% من الجرعة المعطاة في البول، بينما يُطرح الجزء المتبقي عبر البراز.
• يُطرح حوالي 20% من الجرعة بشكلها الأصلي في البول، في حين يُطرح الباقي كمستقلبات غير نشطة تشكلت في الكبد.
• يعكس تصفية توراسيميد الكلوية كلًا من الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي.

الحركية الدوائية 

أظهر توراسيميد فعالية في تقليل حجم السوائل خارج الخلايا وخفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة. بالإضافة إلى ذلك، تشير بعض الدراسات إلى أن توراسيميد قد يساعد في تقليل تليف عضلة القلب عن طريق تقليل تراكم الكولاجين في القلب. ويُعتقد أن هذا التأثير المضاد للتليف مرتبط بانخفاض مستويات الألدوستيرون، مما يؤدي بدوره إلى تقليل إنتاج إنزيم البروكولاجين نوع I كربوكسي-تيرمينال بروتيناز، وهو إنزيم يُفرز بشكل زائد عادةً في مرضى فشل القلب.

طريقة الاستخدام

يمكن تناول توراسيميد عن طريق الفم (كأقراص) أو عن طريق الوريد (IV). وهو مدر بول من نوع الحلقة يساعد في علاج احتباس السوائل (الوذمة) الناتجة عن حالات مثل فشل القلب، أمراض الكلى، تليف الكبد، وكذلك ارتفاع ضغط الدم.

الجرعة والقوة

توراسيميد هو مدر بول من نوع الحلقة يتوفر على شكل أقراص للفم وحقن وريدية (IV). تختلف الجرعات بشكل كبير حسب الحالة الطبية التي يتم علاجها، مثل ارتفاع ضغط الدم أو الوذمة الناتجة عن أمراض القلب أو الكلى أو الكبد.

تداخلات الأدوية

توراسيميد، كمدر بول من نوع الحلقة، له عدة تداخلات دوائية مهمة تؤثر بشكل رئيسي على ضغط الدم، ومستويات الكهارل، ووظائف الكلى. قد يؤدي الجمع بين توراسيميد وبعض الأدوية إلى زيادة خطر السمية أو تقليل فعالية أحد الدواءين أو كلاهما.

تداخلات الطعام

يمكن تناول توراسيميد مع الطعام أو بدونه، لكن بعض التغييرات الغذائية وبعض المواد قد تؤثر على فعاليته.

موانع الاستخدام

موانع استخدام مطلقة:

1. فرط الحساسية أو الحساسية من السلفا (مضادات السلفا)

موانع استخدام نسبية:

1. المرضى كبار السن، خاصة إذا كانوا يعانون من انخفاض ضغط الدم

2. المرضى في غيبوبة كبدية

3. الفشل الكلوي الحاد اللابولّي (عدم إنتاج البول)

4. اضطرابات الكهارل أو اضطرابات نظم القلب الأساسية

5. المرضى المصابون بالسكري، حيث يمكن أن يسبب توراسيميد ارتفاع مستوى السكر في الدم لدى الأفراد المعرضين للخطر.

الجرعة الزائدة

• يمكن استخدام محلول ملحي طبيعي لتعويض حجم السوائل.
• قد يُستخدم الدوبامين أو النورإبينفرين لعلاج انخفاض ضغط الدم.
• إذا كان يُشتبه أن اضطراب نظم القلب ناتج عن نقص البوتاسيوم أو المغنيسيوم، يجب البدء فورًا في تعويض الكهارل بشكل مكثف.
• يجب إيقاف العلاج إذا لم تظهر أعراض بعد 6 ساعات.

السُمية
تحدث السُمية عادةً عند تناول توراسيميد مع أدوية تزيد من مستوياته في الدم، مثل الميثوتريكسات والأدوية المماثلة. لا يتوفر ترياق لعلاج السُمية. في حالات السُمية، من الضروري مراقبة وظائف الكلى ومستويات الكهارل بدقة للكشف المبكر عن الإصابة الحادة في الكلى واضطرابات الكهارل الشديدة وعلاجها بشكل سريع.