تريامسينولون هيكساسيتونيد

الأسماء التجارية

• أريستوسبان (Aristospan): هذا الاسم التجاري شائع الاستخدام، خاصة للحقن المعلق الذي يُستخدم لعلاج التهاب المفاصل وبعض اضطرابات الجلد.
• هيكساتريون (Hexatrione): اسم تجاري لتعليق تريامسينولون هيكساسيتونيد القابل للحقن، يتم تصنيعه بواسطة مختبرات إيثيفارم. وتشير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أنه تم استخدامه في الولايات المتحدة كبديل خلال نقص أريستوسبان، المنتج الآخر لتريامسينولون هيكساسيتونيد.
• تريسبان (Trispan): هذا هو اسم DIN المدرج لتريامسينولون هيكساسيتونيد في كندا وفقًا لسجل الأدوية ومنتجات الصحة.

آلية العمل
تريامسينولون هيكساسيتونيد هو غلوكوكورتيكويد قوي يُظهر تأثيراته المضادة للالتهاب والمثبطة للمناعة عن طريق تعديل التعبير الجيني. فهو يرتبط بمستقبلات الغلوكوكورتيكويد في السيتوبلازم، مكوّنًا مركبًا ينتقل إلى النواة لتنظيم نسخ الجينات المستهدفة. يؤدي ذلك إلى زيادة إنتاج البروتينات المضادة للالتهاب، مثل الليبوكورتيّن-1، الذي يثبط فوسفوليباز A2 ويقلل من إنتاج البروستاجلاندينات والليوكوترينات، وقمع الجينات المؤيدة للالتهاب، مما يخفض مستويات السيتوكينات والكيموكينات وجزيئات الالتصاق. كما له تأثيرات مثبطة للمناعة، حيث يقلل من تكاثر الخلايا اللمفاوية ويثبط نشاط خلايا الجهاز المناعي. تعمل مجموعة إستر الهيكساسيتونيد على إطالة بقاء الدواء في الأنسجة، مما يسمح بتأثير مضاد للالتهاب موضعي مستمر مع امتصاص جهازية محدود، ما يجعله فعالًا جدًا في حالات الالتهاب المزمن للمفاصل والعضلات.

الحركية الدوائية

الامتصاص
يُمتص تريامسينولون هيكساسيتونيد ببطء من مواقع الحقن بسبب انخفاض ذوبانيته في الماء واحتوائه على إستر الهيكساسيتونيد، مما يسمح بعمل موضعي مطوّل مع تعرض جهازية محدود. تكون مستويات البلازما القصوى منخفضة، مما يقلل من الآثار الجانبية الجهازية.

التوزيع
يمتلك تريامسينولون هيكساسيتونيد حجم توزيع متوسطًا، ويتركز بشكل رئيسي في الأنسجة الملتهبة والسائل الزليلي، مع احتفاظ محلي طويل بسبب خواصه الدهنية الناتجة عن إستر الهيكساسيتونيد.

التمثيل الغذائي
يتم أيض تريامسينولون هيكساسيتونيد في الكبد عبر نظام إنزيم CYP3A4، مكونًا مستقلبات نشطة تشمل تريامسينولون أسيتونيد و6β-هيدروكسي-تريامسينولون أسيتونيد. بعد الحقن داخل المفصل، يتم امتصاصه ببطء ويُفرَز أساسًا عبر الكلى والبراز.

الإخراج
يُقَلّ تريامسينولون هيكساسيتونيد أساسًا عبر الكبد والكلى. مثل بقية الكورتيكوستيرويدات الجهازية، يخضع أولًا لعملية أيض في الكبد قبل أن يُطرح من الجسم.

الحرائك الدوائية (الفارماكوديناميك)
تريامسينولون هيكساسيتونيد هو غلوكوكورتيكويد طويل المفعول يقلل الالتهاب ويثبط الاستجابات المناعية عن طريق تعديل التعبير الجيني. يتيح إستر الهيكساسيتونيد استمرار تأثيره الموضعي، مما يقلل الألم والتورم والتهاب الأنسجة بفعالية مع آثار جهازية محدودة.

طريقة الإعطاء
تريامسينولون هيكساسيتونيد هو كورتيكوستيرويد صناعي يُعطى بشكل رئيسي عن طريق الحقن لما له من تأثيرات مضادة للالتهاب قوية وطويلة الأمد، ولا يُستخدم للحقن الوريدي. تعتمد طريقة الإعطاء على الحالة المراد علاجها، ولكنه يُحقن عادة داخل المفصل أو حوله، أو مباشرة في الآفة الجلدية.

الجرعة والتركيز
يتوفر تريامسينولون هيكساسيتونيد في تركيبات قابلة للحقن، عادة بجرعات 10 ملغ/مل أو 20 ملغ/مل للحقن داخل المفصل أو في الأنسجة الرخوة. تختلف الجرعة حسب النوع، العمر، وزن الجسم، والحالة المحددة المراد علاجها.

• البشر (حقن داخل المفصل للمفاصل): 10–40 ملغ لكل مفصل، حسب حجم المفصل وشدة الالتهاب، عادة مرة كل 4–6 أسابيع.
• الحيوانات (الاستخدام البيطري): الجرعة تعتمد على النوع؛ على سبيل المثال، 0.5–2 ملغ/كغ من وزن الجسم شائعة للحقن داخل المفصل أو الأنسجة الرخوة.

التفاعلات مع الطعام
يُعطى تريامسينولون هيكساسيتونيد أساسًا عن طريق الحقن، لذلك له تفاعلات مباشرة محدودة مع الطعام. ومع ذلك، يمكن أن تتأثر الآثار الجهازية للكورتيكوستيرويدات بالنظام الغذائي: فقد يؤدي تناول كميات عالية من الصوديوم إلى تفاقم احتباس السوائل، ويمكن أن يزيد النظام الغذائي منخفض البوتاسيوم من خطر نقص البوتاسيوم، وقد تؤثر الكحوليات أو الأطعمة التي تؤثر على أيض الكبد على عملية الأيض الدوائي. بينما لا تؤثر هذه العوامل الغذائية بشكل كبير على تأثيره الموضعي المضاد للالتهاب، يجب أخذها في الاعتبار عند حدوث امتصاص جهازية.

التفاعلات الدوائية
قد يتفاعل تريامسينولون هيكساسيتونيد مع أدوية أخرى: يمكن أن تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من تهيج الجهاز الهضمي، وقد تتأثر فعالية مضادات التخثر، ويمكن أن تزيد المدرّات التي تُفقد البوتاسيوم من خطر نقص البوتاسيوم. كما قد يقلل من فعالية أدوية خافضة للسكر أو اللقاحات الحية بسبب تثبيطه للمناعة. يمكن أن تؤثر الأدوية التي تؤثر على إنزيم CYP3A4 في أيضه، لذا يُوصى بالمراقبة الدقيقة وتعديل الجرعة عند الضرورة.

موانع الاستعمال
يُمنع استخدام تريامسينولون هيكساسيتونيد لدى الأشخاص الذين لديهم فرط حساسية للكورتيكوستيرويدات، أو وجود عدوى نشطة، أو مفاصل مصابة بعدوى (تعفّن)، ويجب تجنبه عند التلقيح باللقاحات الحية. ويجب استخدامه بحذر في حالات مثل السكري غير المنضبط، ارتفاع ضغط الدم، هشاشة العظام، أو القرحة الهضمية، وفقط تحت إشراف طبي خلال الحمل أو الرضاعة.

الآثار الجانبية

الآثار الشائعة:

• تفاعلات موضعية في موقع الحقن.
• احتباس السوائل وزيادة الوزن.
• زيادة الشهية.
• تغيّرات في المزاج والسلوك، بما في ذلك التهيّج، القلق، الأرق، أو الاكتئاب.
• الصداع.
• زيادة التعرق.
• الكدمات.
• تثبيط وظيفة الغدة الكظرية.
• متلازمة كوشينغ.
• ارتفاع سكر الدم.
• مشاكل في العين.
• مشاكل القلب والأوعية الدموية.
• تأثيرات على الجهاز العضلي الهيكلي.
• مشاكل في الجهاز الهضمي.
• ردود فعل تحسسية.

الجرعة الزائدة

• زيادة الوزن واحتباس السوائل.
• تغيّرات أيضية وهرمونية.
• مشاكل في القلب والأوعية الدموية.
• تأثيرات عصبية ونفسية.
• تأثيرات على الجهاز العضلي الهيكلي.
• مشاكل في الجهاز الهضمي.
• مشاكل جلدية.
• زيادة خطر العدوى.

السمية
يتميز تريامسينولون هيكساسيتونيد بانخفاض السمية الجهازية عند الجرعات الموصى بها، ولكن الجرعة الزائدة أو الاستخدام المتكرر بجرعات عالية يمكن أن يسبب تثبيط محور الغدة الكظرية-الهيبوثالاموس-الغدة النخامية، ارتفاع سكر الدم، تأثيرات على الجهاز العضلي الهيكلي، تهيّج الجهاز الهضمي، وزيادة خطر العدوى. كما أن الحقن المتكررة موضعيًا قد تؤدي إلى ضمور الأنسجة أو تلف المفصل.