سلفينبيرازون

أسماء العلامات التجارية 
تشمل بعض أسماء العلامات التجارية الشائعة للسولفينبيرازون:

• أنتوران  – العلامة التجارية الأكثر شهرة وانتشارًا.
• إسبوتان  – أقل شيوعًا، يستخدم في بعض المناطق.
• تتفاوت توفر العلامات التجارية حسب البلد، وغالبًا ما تُسمى النسخ الجنيسة ببساطة سولفينبيرازون (Sulfinpyrazone).

آلية العمل 
يعمل السولفينبيرازون من خلال آليتين رئيسيتين:

1. خفض مستويات حمض اليوريك في الدم: يساعد في الوقاية من نوبات النقرس عن طريق تعزيز إفراز حمض اليوريك عبر الكلى عبر تثبيط إعادة امتصاصه في الأنابيب الكلوية.

2. التأثير المضاد لتجلط الدم (Antithrombotic effect): يقلل من تجمع الصفائح الدموية عن طريق تثبيط تخليق الثرومبوكسان A2 (Thromboxane A2)، مما يقلل من خطر تكوّن الجلطات الدموية.

الفارماكوكينتيكس 

الامتصاص 
يُمتص السولفينبيرازون جيدًا من الجهاز الهضمي بعد الإعطاء الفموي. عادةً ما تصل أعلى تركيزات البلازما خلال 2–4 ساعات. قد يبطئ الطعام معدل الامتصاص قليلًا لكنه لا يؤثر بشكل كبير على مدى الامتصاص الكلي أو الفعالية السريرية. يرتبط الدواء بشكل عالي بالبروتينات البلازمية، مما قد يؤثر على توزيع الدواء في الجسم.

التوزيع 
يعتبر حجم توزيع السولفينبيرازون منخفضًا نسبيًا، مما يعكس ارتباطه المرتفع بالبروتينات البلازمية (حوالي 98–99%). القيم المبلغ عنها حوالي 0.2–0.3 لتر/كجم، مما يشير إلى أن الدواء يبقى أساسًا ضمن الحيز الوعائي بدلاً من الانتشار الواسع في الأنسجة.

الاستقلاب 
يُستقلب السولفينبيرازون بشكل واسع في الكبد، بشكل رئيسي عبر عمليات الأكسدة والتكاثف (Oxidation and conjugation). يؤدي استقلابه إلى عدة نواتج غير نشطة تُفرز لاحقًا في البول والبراز. يلعب الاستقلاب الكبدي دورًا مهمًا في تحديد مستويات البلازما ومدة تأثير الدواء، وأي اختلال كبدي يمكن أن يغير الفارماكوكينتيكس، مما قد يزيد من خطر الآثار الضائرة.

الإخراج
يُفرَز السولفينبيرازون بسرعة وبشكل كامل، حيث يُستعاد أكثر من 95% خلال أربعة أيام، معظمها في البول (85%) وجزء منها في البراز (10%).

الفارماكودايناميكس
يتميز السولفينبيرازون بتأثيره الفعال كدواء يفرز حمض اليوريك عبر الكلى (uricosuric action)، حيث يخفض مستويات حمض اليوريك في الدم من خلال تثبيط إعادة امتصاصه في الأنابيب الكلوية. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر تأثيرًا مضادًا لتجلط الدم (antithrombotic effect) عن طريق منع تجمع الصفائح الدموية عبر تثبيط تخليق الثرومبوكسان A₂ (Thromboxane A₂).
على الرغم من أنه لا يمتلك نشاطًا مضادًا للالتهاب أو مسكنًا قويًا (analgesic)، فإن السولفينبيرازون قد يعيق بعض بروتينات النقل بما في ذلك hURAT1، hOAT4، وعدة بروتينات مقاومة للأدوية (MRPs).

الجرعة وطريقة الإعطاء 

يُعطى السولفينبيرازون فمويًا، عادةً على جرعات مقسمة مع الطعام أو الحليب لتقليل تهيج الجهاز الهضمي.

لعلاج النقرس المزمن (Gout – chronic management):

• الجرعة المعتادة للبالغين: 200–400 ملغ يوميًا، تُقسم إلى جرعتين يوميًا.
• حسب الاستجابة والتحمل، يمكن زيادة الجرعة إلى 800 ملغ يوميًا على جرعات مقسمة.
• يجب بدء العلاج بعد انقضاء نوبة النقرس الحادة، إذ قد يؤدي البدء أثناء النوبة إلى تفاقم الأعراض.

لاستخدامه كمضاد لتجمع الصفائح الدموية (Antiplatelet therapy – استخدام خارج التسمية):

• تم استخدام جرعات 200  ملغ مرتين يوميًا لتثبيط تجمع الصفائح وتقليل خطر الجلطات الدموية، مع أن هذا الاستخدام أقل شيوعًا اليوم.

التفاعلات الدوائية 
يتفاعل السولفينبيرازون مع عدة أدوية من خلال تأثيره على التمثيل الغذائي الكبدي، ارتباطه بالبروتينات، وإفرازه الكلوي.

• يمكن أن يعزز تأثير الوارفارين والأدوية الخافضة للسكر (hypoglycemic agents).
• بينما قد تقلل الأسبرينات (salicylates) ومدرات البول من تأثيره في إفراز حمض اليوريك (uricosuric action).
• قد يؤدي أيضًا إلى زيادة مستويات الثيوفيلين والفينيتوين في البلازما.
  ينصح بـ مراقبة دقيقة عند استخدامه مع هذه الأدوية.

التفاعلات مع الطعام 

• للطعام تأثير طفيف جدًا على امتصاص أو فعالية السولفينبيرازون.

• ومع ذلك، يُنصح بتناوله مع الطعام أو الحليب لتقليل تهيج الجهاز الهضمي.

• من المهم الحفاظ على شرب كميات كافية من السوائل أثناء العلاج لمنع تكون حصوات حمض اليوريك.

موانع الاستعمال 
يُمنع استخدام السولفينبيرازون في المرضى الذين قد تتفاقم حالتهم بسبب تأثيراته الدوائية. يشمل ذلك:

• الأشخاص الذين لديهم حساسية معروفة تجاه السولفينبيرازون أو مشتقات البيرازولون الأخرى.

• المرضى المصابون بـ قرحة هضمية نشطة، اضطرابات دموية، أو ضعف كبدي أو كلوي شديد، حيث تزيد هذه الحالات من خطر التسمم.

• يجب تجنب استخدامه أثناء نوبات النقرس الحادة، لأن العلاج المسبب لإدرار حمض اليوريك قد يزيد الأعراض سوءًا.

• يجب توخي الحذر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من حصوات الكلى الناتجة عن حمض اليوريك نظرًا لخطر تكوين الحصوات.

الآثار الجانبية 
قد يسبب السولفينبيرازون مجموعة من الآثار الجانبية، ومنها:

• مشاكل الجهاز الهضمي )مثل الغثيان أو تهيج المعدة(.
• تفجّر نوبات النقرس الأولية عند بدء العلاج.
• النعاس أو الخمول.

• مشاكل كلوية.

• اضطرابات دموية.

• تفاعلات تحسسية شديدة.

• نزيف في الجهاز الهضمي.

• تورم أو ألم في الغدد.

• ارتفاع ضغط الدم.

• الدوار أو فقدان التوازن.

• زيادة الوزن.

الجرعة الزائدة 
تشمل علامات وأعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

• غثيان أو قيء أو إسهال شديد أو مستمر.
• ألم شديد أو مستمر في المعدة، وخاصة في الجزء العلوي من البطن (المنطقة فوق المعدة).

• فقدان التوازن أو الرعشة عند الحركة (ataxia).

• صعوبة في التنفس أو ضيق النفس.

• تشنجات (نوبات صرع)، والتي قد تتبعها غيبوبة في الحالات الشديدة.

التسمم
يرتبط تسمم السولفينبيرازون بشكل رئيسي بتأثيراته السلبية على الجهاز الهضمي، الدم، الكبد، والكلى. تشمل علامات التسمم الشائعة:

• الغثيان والقيء وألم البطن.

• نزيف في الجهاز الهضمي نتيجة تهيج الغشاء المخاطي.

المضاعفات النادرة لكنها خطيرة تشمل:

• تلف الكبد (Hepatotoxicity).

• قمع نخاع العظم مثل انخفاض كريات الدم البيضاء الحاد (Agranulocytosis) أو فقر الدم اللاتنسجي (Aplastic anemia).

قد تؤدي الجرعة الزائدة أيضًا إلى أعراض على الجهاز العصبي المركزي مثل الدوار، التشوش، أو النوبات. وبما أن الدواء يُستقلب بشكل كبير في الكبد، فإن خطر التسمم يزيد لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي.

الإدارة والعلاج:

• العلاج يكون داعمًا وأعراضياً بشكل أساسي.

• المحافظة على ترطيب كافٍ وتصحيح اختلال الإلكتروليتات.

• مراقبة وظائف الكبد والكلى بانتظام.

• إيقاف الدواء فورًا إذا ظهرت ردود فعل سلبية شديدة.