ميتوبرولول

الأسماء التجارية

• Kapspargo Sprinkle: متوفر على شكل كبسولات بجرعات ميتوبروولول 25 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ، و200 ملغ. يعمل على استرخاء الأوعية الدموية، مما يقلل من تواتر نوبات الذبحة الصدرية، ويسمح بتدفق الدم بحرية في الجسم، ويضمن حصول القلب على كمية كافية من الأكسجين. يقلل من احتمال حدوث ألم في الصدر ناجم عن الذبحة. يساعد هذا الدواء في ممارسة التمارين والقيام بالأنشطة اليومية عن طريق تقليل تواتر نوبات الذبحة.
   

• Cortel M 50: تركيبة من تلميسارتان 40 ملغ وميتوبروولول 50 ملغ، تستخدم غالبًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم. يساعد على التحكم في ضغط الدم عن طريق حجب تأثيرات الأنجيوتنسين II والأدرينالين، مما يقلل الضغط على القلب ويرخي الأوعية الدموية.
   

• Lopressor HCT: قرص يحتوي على هيدروكلوروثيازيد (25-50 ملغ) وميتوبروولول (50-100 ملغ). يقلل من معدل ضربات القلب ويسمح للقلب بالنبض بقوة أقل. كما يزيل الماء الزائد من الجسم ويحفز إنتاج البول.
   

• Dutoprol: قرص يحتوي على هيدروكلوروثيازيد (12.5 ملغ) وميتوبروولول (25-100 ملغ).

آلية العمل
 ميتوبروولول هو دواء حاصرات بيتا محدد القلب يستهدف مستقبلات بيتا-1 الأدرينيرجية في القلب. يثبط تأثير الكاتيكولامينات على وظيفة القلب. يمكن وصف آلية عمل ميتوبروولول بالخطوات التالية:

• يربط ميتوبروولول مستقبلات بيتا-1 الأدرينيرجية على خلايا القلب، خصوصًا في عضلة البطين، العقدة الأذينية البطينية، والعقدة الجيبية الأذينية.
   

• يقلل ميتوبروولول من مسارات الإشارة داخل الخلايا التي ي médiated بها AMP الدوري وكيناز البروتين A عن طريق تثبيط تنشيط مستقبلات الكاتيكولامينات من خلال التنافس على نفس المستقبلات.
   

• يخفض ميتوبروولول ميل المرحلة 4 من جهد الفعل العقدي، وهي المرحلة التي تحدد معدل ضربات القلب، عن طريق تقليل تدفق الصوديوم خلال هذه المرحلة، مما يبطئ معدل إطلاق الخلايا المنبهة ويخفض معدل ضربات القلب.
   

• يؤخر ميتوبروولول المرحلة 3 من إعادة استقطاب جهد الفعل العقدي عند خروج البوتاسيوم، مما يطيل فترة الراحة لخلايا القلب ويقلل من قابليتها للتنبيه وسرعة التوصيل.
   

• يقلل ميتوبروولول أيضًا من انقباض عضلة البطين من خلال حجب تدفق الكالسيوم عبر قنوات الكالسيوم من النوع L التي تنظمها كيناز البروتين A، مما يقلل قوة الانقباض والنتاج القلبي.

الحركية الدوائية:

الامتصاص: يمتص ميتوبروولول بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي بعد الإعطاء الفموي. تبلغ توافره الحيوي حوالي 50% بسبب التمثيل الغذائي الأولي المكثف في الكبد. تصل ذروة تركيز البلازما بعد 1 إلى 2 ساعة من الجرعة الفموية. لا يتأثر امتصاصه بالطعام لكنه قد يتأخر قليلاً.
التوزيع: حجم التوزيع يتراوح بين 3.2 إلى 5.6 لتر/كغم. يتراكم في العديد من الأنسجة والأعضاء مثل القلب، الدماغ، الرئتين، الكليتين، والكبد. يعبر الحاجز الدموي الدماغي والمشيمة ويطرح في حليب الثدي. يرتبط بنسبة حوالي 12% ببروتينات البلازما، خصوصًا الألبومين.
الأيض: يُتم الأيض بشكل واسع في الكبد عبر إنزيم السيبروكروم P450 CYP2D6، يمر بعمليات إزالة الأمين المؤكسدة وإزالة الميثيل، مما ينتج عدة مستقلبات غير نشطة مثل ألفا-هيدروكسي-ميتوبروولول و4'-هيدروكسي-ميتوبروولول. ميتوبروولول هو خليط رايسيمي من الأنواع R وS، لكل منهما خصائص فارماكوكينية وديناميكية دوائية مختلفة. النوع R أكثر فاعلية وانتقائية لمستقبلات بيتا-1 ولكنه أكثر عرضة للأيض عبر CYP2D6، أما النوع S فله عمر نصف أطول ومستويات بلازما أعلى.
الإخراج: يُطرح ميتوبروولول ومستقلباته بشكل رئيسي في البول، حوالي 95% من الجرعة الفموية. يُطرح أقل من 5% إلى 10% من الجرعة الفموية بدون تغير في البول، لكن هذه النسبة قد ترتفع إلى 30%-40% عند الأفراد ذوي أيض CYP2D6 الضعيف. معدل تصفية الكلى حوالي 1 لتر/ساعة/كغم. عمر نصف الإخراج يتراوح بين 3 إلى 7 ساعات حسب الجرعة، الصيغة، النوع الأنيني، والنمط الأيضي.

الديناميكا الدوائية:
 من المعروف أن إعطاء ميتوبروولول للأشخاص الطبيعيين يؤدي إلى انخفاض جرعي في معدل ضربات القلب والنتاج القلبي. ينتج هذا التأثير عن انخفاض الإثارة القلبية، النتاج القلبي، وطلب الأكسجين في عضلة القلب. يعمل ميتوبروولول في اضطرابات النظم عن طريق خفض ميل جهد المحفز للمنظم الذاتي وإبطاء التوصيل القلبي الوعائي.

الجرعة وطريقة الإعطاء:
 يتوفر ميتوبروولول بصيغتين: تارترات الميتوبروولول و سوكسينات الميتوبروولول.

• تارترات الميتوبروولول هو قرص تحرير فوري يؤخذ عن طريق الفم مرتين أو ثلاث مرات يوميًا. تتوفر أقراص بجرعات: 25 ملغ، 37.5 ملغ، 50 ملغ، 75 ملغ، و100 ملغ.
   

• سوكسينات الميتوبروولول هو قرص أو كبسولة تحرير ممتد تؤخذ مرة واحدة يوميًا. تتوفر بجرعات: 25، 50، 100، و200 ملغ.
   

• تركيزات حقن الميتوبروولول هي: 1 ملغ/مل.

موانع الاستعمال:
 صدمة قلبية، فشل قلبي تعويضي، متلازمة الجيوب المريضة، بطء القلب الشديد، وكتل القلب من الدرجة الثانية أو أكثر هي موانع لاستعمال أقراص سوكسينات الميتوبروولول ذات التحرير الممتد.

تداخلات الدواء:
 ميتوبروولول، كحاصرات بيتا، يمكن أن يتفاعل مع عدة أدوية ومواد أخرى، مما قد يؤثر على فعاليته أو سلامته. يتم أيضه بشكل واسع في الكبد بواسطة إنزيم CYP2D6، والتزامن مع مواد تؤثر على نشاط هذا الإنزيم قد يغير تركيز ميتوبروولول، مثل:

• مثبطات مثل فلوكستين وباروكستين قد ترفع مستويات ميتوبروولول، مما يسبب زيادة في تأثير حاصرات بيتا وآثار جانبية سلبية.
   

• محفزات CYP2D6 مثل ريفامبين قد تسرع أيض ميتوبروولول، مما يقلل من فعاليته العلاجية وقد يحتاج تعديل الجرعة أو تغيير العلاج.

• حاصرات قنوات الكالسيوم: تناولها مع فيراباميل أو ديلتيازيم قد يزيد من التأثيرات القلبية السلبية مثل تباطؤ القلب وانخفاض ضغط الدم.

الآثار الجانبية:
 قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة لميتوبروولول رؤية ضبابية، ألم في الصدر، بطء أو عدم انتظام ضربات القلب، تعرق، عدم القدرة على الكلام، نزيف اللثة، وجود دم في البول، غثيان، توتر، ارتعاش، اصفرار العينين أو الجلد، قيء دموي، أو ضعف.

السمية:
 الجرعة الزائدة من ميتوبروولول قد تسبب مضاعفات خطيرة للقلب، ضغط الدم، التنفس، والجهاز العصبي. تختلف علامات وأعراض الجرعة الزائدة حسب الكمية المتناولة، الوقت المنقضي، ووجود أدوية أو حالات طبية أخرى. قد تسبب هبوط ضغط الدم دوار، إغماء، بطء قلب شديد مصاحب بكتل قلبية بدرجات مختلفة، ضيق تنفس، أزيز، وتشنج قصبي.

شروط التخزين:
 يحفظ الدواء في عبوة مغلقة في درجة حرارة الغرفة، بعيدًا عن الحرارة، الرطوبة، والضوء المباشر. يُحفظ بعيدًا عن التجمد.