كيتورولاك

كيتورولاك يتمتع بفعالية مماثلة لجرعات المورفين أو الميبيريدين، مما يجعله خيارًا فعالًا لتقليل استخدام المواد الأفيونية.
 تمت الموافقة عليه للحقن الوريدي عام 1989، وبدأ استخدامه فعليًا في عام 1993.

الأسماء التجارية:

• Toradol: يحتوي على كيتورولاك تروميثامين، ويتوفر على شكل أقراص فموية ومسكنات.
   

• Sprix: يحتوي على كيتورولاك تروميثامين، ويتوفر على شكل بخاخ أنفي.
   

• Acuvail: يحتوي على كيتورولاك تروميثامين، ويتوفر على شكل محلول للعين.
   

• Omidria: يحتوي على كيتورولاك وفينيليفرين، ويوجد كمحلول عيني يُستخدم أثناء العمليات الجراحية.

آلية العمل :

الآلية الدقيقة لعمل كيتورولاك غير معروفة تمامًا، لكنه مثل باقي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يقوم بـ:

• تثبيط إنزيمات السيكلوأوكسيجيناز (COX-1 و COX-2)
   

• هذه الإنزيمات مسؤولة عن تحويل حمض الأراكيدونيك إلى مواد مثل البروستاغلاندين والثرومبوكسان، التي تسبب الألم والحمى والالتهاب
   

• بالتالي، فإن تثبيط هذه المواد يساهم في تخفيف الألم، وخفض الحرارة، وتقليل الالتهاب

• كيتورولاك أظهر فعالية أقوى مقارنة بمعظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى.

الحرائك الدوائية :

الامتصاص:

• يُمتص كيتورولاك بالكامل بعد تناوله فمويًا

• تناول وجبة دهنية قد يُبطئ امتصاصه بحوالي ساعة

• لا تؤثر مضادات الحموضة على كمية الامتصاص

• عند استخدامه عن طريق الأنف، يصل تركيزه في البلازما خلال 30–45 دقيقة

التوزيع:

• حجم التوزيع حوالي 13 لترًا

الاستقلاب (التمثيل الغذائي):

• يتم استقلابه في الكبد بواسطة إنزيمات CYP2C8 و CYP2C9 في المرحلة الأولى، و UGT2B7 في المرحلة الثانية
   

  • التفاعل الأساسي يتم عن طريق الاقتران بحمض الجلوكورونيك

الإخراج:

• يُطرح بشكل أساسي عن طريق الكلى

• عمر النصف للتخلص منه: 5 إلى 6 ساعات

الخواص الديناميكية الدوائية :

• إنزيم COX-1 موجود دائمًا في الصفائح الدموية وبطانة المعدة والأوعية الدموية
   

• إنزيم COX-2 يظهر استجابة للالتهاب وينظم الألم والحمى
   

• تثبيط COX-2: يُنتج خصائص مضادة للالتهاب ومسكنة
   

• تثبيط COX-1: يزيد خطر النزيف وقرحة المعدة

لذلك يُمنع استخدام كيتورولاك لفترات طويلة لأنه يزيد من خطر النزيف المعوي وقرحة المعدة.

الجرعة وطريقة الاستخدام :

• حقن وريدية (IV): 15 ملغ/مل أو 30 ملغ/مل
   

• حقن عضلية (IM): 60 ملغ/مل
   

• أقراص فموية: 10 ملغ

• يجب استخدام الكيتورولاك الفموي فقط بعد إعطائه عن طريق الوريد أو العضل.

•  مدة الاستخدام القصوى: 5 أيام فقط

وذلك بسبب زيادة خطر:

• الجلطات القلبية
   

• الفشل الكلوي
   

• النزيف المعوي
   

• قرحة المعدة

التداخلات الدوائية :

بعض الأدوية قد تزيد من خطورة الأعراض الجانبية عند استخدامها مع كيتورولاك:

• مثبطات ACE: مثل كابتوبريل، ليسينوبريل
   

• حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين II: مثل لوسارتان، فالسارتان
   

• الكورتيكوستيرويدات: بريدنيزون
   

• أدوية مضادة لتخثر الدم: وارفارين، كلوبيدوغريل
   

• مسكنات أخرى: أسبرين، إيبوبروفين، نابروكسين

موانع الاستعمال :

• أثناء الولادة: يؤثر على تدفق الدم للجنين ويقلل تقلصات الرحم
   

• في حالات الحساسية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية
   

• في العمليات الجراحية (خاصة قبل أو أثناء العملية): لأنه يزيد خطر النزيف
   

• في مرضى الكلى أو الفشل الكلوي
   

• في المرضى كبار السن: يجب الحذر الشديد
   

• بعد جراحة القلب المفتوح (CABG)
   

• في حالات قرحة المعدة النشطة أو نزيف معوي سابق

الآثار الجانبية :

الآثار الشائعة:

• صداع
   

• دوخة
   

• نعاس
   

• إسهال
   

• إمساك
   

• تعرق
   

• طنين في الأذنين
   

• ألم في موقع الحقن
   

• ظهور بقع حمراء صغيرة على الجلد

الآثار الخطيرة:

• اصفرار الجلد أو العينين
   

• تعب شديد
   

• نزيف أو كدمات غير معتادة
   

• فقدان الشهية
   

• غثيان
   

• ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن
   

• أعراض تشبه الإنفلونزا
   

• شحوب البشرة
   

• تسارع ضربات القلب

الجرعة الزائدة :

• لا يوجد ترياق محدد (antidote) لكيتورولاك
   

• العلاج يكون داعمًا مع إيقاف الدواء
   

• غسيل الكلى غير فعّال بسبب ارتباطه العالي ببروتينات الدم
   

• تحليل غازات الدم يُظهر حماض استقلابي بفارق أنيوني مرتفع

أعراض الجرعة الزائدة:

• غثيان، تقيؤ
   

• ألم في المعدة
   

• براز دموي أو أسود
   

• نعاس
   

• طفح جلدي أو ارتكاريا
   

• حكة
   

• صعوبة في البلع
   

• غيبوبة

السمّية :

الاستخدام الطويل أو الجرعات العالية من كيتورولاك قد تؤدي إلى:

• تسمم كبدي (hepatotoxicity)
   

• تسمم كلوي (nephrotoxicity)
   

• مشاكل جلدية خطيرة مثل انحلال البشرة السمي التفاعلي (TEN)
   

• الصدمة التأقية (Anaphylactic shock)

التخزين :

• يُحفظ في درجة حرارة ما بين 20 إلى 25 درجة مئوية
   

• يُحفظ بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة