تمت الموافقة على كلوبيدوغريل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 17 نوفمبر 1997. كلوبيدوغريل هو دواء مثبط لتجمع الصفائح الدموية يقلل من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. يُوصى باستخدام كلوبيدوغريل للمرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة غير المصحوبة بارتفاع المقطع ST، احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع المقطع ST، أو أولئك الذين أصيبوا مؤخرًا باحتشاء في عضلة القلب أو سكتة دماغية، أو يعانون من مرض الشرايين المحيطية المعروف لتقليل خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب. وقد ثبت أنه أكثر فعالية من الأسبرين في تقليل نتائج أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين المصابين بها، ويمكن أن يساعد أيضًا المرضى الذين يعانون من متلازمات الشريان التاجي الحادة والذين يتناولون بالفعل الأسبرين.
الأسماء التجارية:
Duoplavin – هو مزيج من حمض الأسيتيل ساليسيليك 75 ملغ وكلوبيدوغريل هيدروجين سلفات 75 ملغ، كأقراص مغلفة Duoplavin 75/75mg متوفرة في السوق.
Plavix – Plavix هو دواء مكوّن من كلوبيدوغريل 75 ملغ على شكل أقراص مغلفة يساعد في منع تجلط الدم.
Zyllt – يحتوي دواء Zyllt على كلوبيدوغريل كمادة فعالة بشكل كلوبيدوغريل هيدروجين سلفات 75 ملغ، ويتوفر على شكل أقراص مغلفة.
آلية العمل:
يتطلب كلوبيدوغريل تحوّله الحيوي في الجسم إلى مستقلب ثيولي نشط. يقوم هذا المستقلب النشط بحظر دائم لمكون P2Y من مستقبلات ADP الموجودة على سطح الصفائح الدموية، مما يمنع تنشيط مركب مستقبلات GPⅡb/Ⅲa ويقلل من تجمع الصفائح الدموية. تظل الصفائح التي تم حظرها بواسطة كلوبيدوغريل غير فعّالة طوال عمرها، والذي يبلغ حوالي 7 إلى 10 أيام.
الحرائك الدوائية:
الامتصاص: يتم امتصاص كلوبيدوغريل بسرعة بعد تناول جرعة فموية واحدة أو متكررة مقدارها 75 ملغ يوميًا. يشير طرح مستقلب كلوبيدوغريل في البول إلى امتصاص لا يقل عن 50%.
التوزيع: يبلغ الحجم الظاهري لتوزيع كلوبيدوغريل 39,240 ± 33,520 لتر.
الأيض: يتم تمرير 85-90% من الجرعة الفموية من خلال الكبد أولاً بواسطة إنزيم كاربوكسيليستيراز 1 إلى مستقلب حمضي غير نشط، ويتم أكسدة حوالي 2% فقط إلى 2-أوكزو كلوبيدوغريل. تساهم الإنزيمات في هذه العملية بنسبة: CYP1A2 (35.8%)، CYP2B6 (19.4%)، CYP2C19 (44.9%)، وتشير أبحاث إضافية إلى دور CYP3A4، CYP3A5، وCYP2C9 أيضًا. ثم يتحول أوكسوكلوبيدوغريل إلى المستقلب النشط عبر: CYP2B6 (32.9%)، CYP2C9 (6.79%)، CYP2C19 (20.6%)، وCYP3A4 (39.8%).
الإطراح: يتم التخلص من الجرعة الفموية المشعة من كلوبيدوغريل خلال 5 أيام بنسبة 50% في البول و46% في البراز. يبقى كلوبيدوغريل مرتبطًا بشكل دائم بالصفائح الدموية طوال عمرها، حوالي 8 إلى 11 يومًا.
الديناميكا الدوائية:
يُعد كلوبيدوغريل مثبطًا لتجمع الصفائح الدموية ويقلل من خطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية. له فترة فعالية طويلة. يُستخدم مرة واحدة يوميًا وله نافذة علاجية واسعة، إذ تتراوح الجرعات بين 75 إلى 300 ملغ في اليوم.
طريقة الاستخدام:
عادةً ما يُتناول كلوبيدوغريل عن طريق الفم، مع الطعام أو بدونه. يتم تحديد الجرعة وتكرار الاستخدام حسب حالة المريض الطبية، عمره، واستجابته للعلاج كما يحدده الطبيب.
يُعطى كلوبيدوغريل عادةً مرة واحدة يوميًا، ويفضل في نفس الوقت كل يوم للحفاظ على مستوى ثابت من الدواء في الجسم. وغالبًا ما يُوصف للاستخدام طويل الأمد لمنع الجلطات الدموية والنوبات القلبية والسكتات الدماغية.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية (التأق) لكلوبيدوغريل أو أي من مكونات المستحضر.
وجود نزيف نشط مرضي (مثل القرحة الهضمية أو النزيف داخل الجمجمة).
التفاعلات الدوائية:
قد تغير التفاعلات الدوائية من فعالية الأدوية أو تزيد من خطر الآثار الجانبية الشديدة.
قد يتفاعل كلوبيدوغريل مع الأدوية التالية:
مضادات التخثر: وارفارين، أسبرين، ريفاروكسابان، أبيكسابان
مسكنات الألم: إيبوبروفين
مضادات الاكتئاب: سيتالوبرام
مثبطات مضخة البروتون: أوميبرازول
الآثار الجانبية:
زيادة غزارة الدورة الشهرية
نزيف اللثة، الرعاف
سهولة الإصابة بالكدمات
الإسهال
ألم المعدة، عسر الهضم، أو الحموضة المعوية
الجرعة الزائدة:
يمكن علاج الجرعة الزائدة من كلوبيدوغريل بنقل الصفائح الدموية لاستعادة القدرة على التخثر.
تشمل علامات الجرعة الزائدة: القيء، صعوبة في التنفس، نزيف في الجهاز الهضمي، والإعياء الشديد.
السمية:
يمكن أن يسبب كلوبيدوغريل تلفًا في الكبد إما كرد فعل تحسسي فردي أو نتيجة لتأثير يعتمد على الجرعة. إذا ظهرت على المريض أعراض فشل الكبد أو اليرقان أثناء استخدام كلوبيدوغريل، فيجب عليه التوقف عن تناوله فورًا.
التخزين:
يوصى بتخزين كلوبيدوغريل في درجة حرارة الغرفة، حوالي 25°C (77°F). ويمكن حفظه مؤقتًا بين 15°C و30°C (59°F إلى 86°F). يجب عدم تخزين هذا الدواء في أماكن رطبة أو مبللة
