La FDA a approuvé le clopidogrel le 17 novembre 1997. Le clopidogrel est un inhibiteur plaquettaire qui réduit le risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral (AVC). Il est recommandé aux patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (SCA) sans sus-décalage du segment ST, d'un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST, d'un infarctus du myocarde récent, d'un AVC ou d'une artériopathie oblitérante des membres inférieurs (ALP) connue, afin de réduire le risque d'infarctus du myocarde. Son efficacité a été démontrée supérieure à celle de l'aspirine pour réduire les risques cardiovasculaires chez les adultes atteints de maladies cardiovasculaires. Il peut également aider les patients atteints de syndromes coronariens aigus déjà traités par aspirine.
NOMS DE MARQUE:
Duoplavin – Il s'agit d'une association d'acide acétylsalicylique 75 mg et de sulfate hydrogéné de clopidogrel 75 mg, disponible sous forme de comprimés pelliculés Duoplavin 75/75 mg.
Plavix – Plavix est un médicament composé de comprimés pelliculés de clopidogrel 75 mg qui aide à prévenir la formation de caillots sanguins.
Zyllt – Le médicament Zyllt a pour principal ingrédient actif le clopidogrel sous forme de sulfate hydrogéné de clopidogrel 75 mg, disponible sous forme de comprimés pelliculés.
MÉCANISME D'ACTION:
La biotransformation in vivo du clopidogrel en un métabolite thiol actif est nécessaire. Ce métabolite actif bloque de manière permanente le composant P2Y des récepteurs de l'ADP à la surface des plaquettes, empêchant ainsi l'activation du complexe récepteur GPⅡb/Ⅲa et réduisant l'agrégation plaquettaire. Les plaquettes bloquées par le clopidogrel sont compromises (environ 7 à 10 jours).
PHARMACOCINÉTIQUE:
Absorption: Le clopidogrel est rapidement absorbé après une dose orale unique ou répétée de 75 mg par jour. L’excrétion urinaire du métabolite du clopidogrel indique une absorption d’au moins 50 %.
Distribution: Le volume de distribution apparent du clopidogrel est de 39 240 ± 33 520 L.
Métabolisme: 85 à 90 % d’une dose orale passent d’abord par le foie via la carboxylestérase 1 pour devenir un métabolite acide carboxylique inactif, environ 2 % du clopidogrel étant oxydé en 2-oxo-clopidogrel. 35,8 % de cette conversion est attribuée au CYP1A2, 19,4 % au CYP2B6 et 44,9 % au CYP2619 ; cependant, des recherches supplémentaires indiquent que le CYP3A4 Le CYP3A5 et le CYP2C9 pourraient également être impliqués. L'oxoclopidogrel subit une métabolisation supplémentaire pour produire son métabolite actif. Le taux de conversion est de 32,9 % pour le CYP2B6, 6,79 % pour le CYP2C9, 20,6 % pour le CYP2C19 et 39,8 % pour le CYP3A4.
Excrétion: Sur 5 jours, une dose orale de clopidogrel radiomarqué est éliminée à 50 % dans les urines et à 46 % dans les fèces. Le clopidogrel reste lié en permanence aux plaquettes pour le reste de leur vie, environ 8 à 11 jours.
PHARMACODYNAMIQUE:
Le clopidogrel, un inhibiteur plaquettaire, réduit le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral. Sa période d'activité est prolongée. Il est utilisé une fois par jour et sa marge thérapeutique est large, les dosages variant de 75 à 300 mg par jour.
ADMINISTRATION DU MÉDICAMENT:
Le clopidogrel est souvent administré par voie orale, avec ou sans nourriture. La posologie et la fréquence d'administration du médicament seront déterminées en fonction de l'état de santé du patient, de son âge et de sa réponse au traitement, selon les recommandations du médecin.
Le clopidogrel est généralement administré une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour, afin de maintenir une quantité stable du médicament dans l'organisme. Ce médicament est fréquemment prescrit pour une utilisation à long terme afin d'éviter les caillots sanguins, les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
CONTRE-INDICATIONS:
Hypersensibilité (anaphylaxie) au clopidogrel ou à l'un des composants de sa formulation, saignement pathologique actif (ulcère gastroduodénal, hémorragie intracrânienne).
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:
Les interactions médicamenteuses peuvent altérer l’efficacité des médicaments ou augmenter le risque d’effets secondaires graves.
Le clopidogrel peut interagir avec d’autres médicaments :
Anticoagulants : warfarine, aspirine, rivaroxaban, apixaban
Antalgiques : ibuprofène
Antidépresseurs : citalopram
Inhibiteur de la pompe à protons : oméprazole
EFFETS SECONDAIRES:
Règles plus abondantes
Saignements des gencives, saignements de nez
Brossage facile
Diarrhée
Douleurs d’estomac, indigestion ou brûlures d’estomac
SURDOSAGE:
Un surdosage de clopidogrel peut être traité par des transfusions de plaquettes pour restaurer la coagulation.
Les signes d’un surdosage incluent vomissements, difficultés respiratoires, hémorragie gastro-intestinale et prostration.
Toxicité:
Le clopidogrel peut provoquer des lésions hépatiques, que ce soit par réaction d'hypersensibilité individuelle ou par effet dose-dépendant. En cas d'insuffisance hépatique ou d'ictère sous clopidogrel, le patient doit interrompre le traitement.
CONSERVATION:
Il est recommandé de conserver le ciprodrel à température ambiante, environ 25 °C. Il peut être conservé temporairement entre 15 °C et 30 °C. Ce médicament ne doit pas être conservé dans un endroit humide.
