كلادريبين

الاسم التجاري:

Litak ® - يتوفر Litak ® على شكل حقنة تحتوي على كلادريبين بتركيز 2 ملغ/مل كمادة فعالة تساعد في علاج الأشكال النادرة من اللوكيميا أو اللمفوما.
 Mavenclad – هو قرص يؤخذ عن طريق الفم يحتوي على كلادريبين كمكون نشط.

آلية العمل:

كلادريبين هو نظير نوكليوزيد للبيورين، وهو دواء أولي يتم تنشيطه عن طريق الفسفرة وتحويله إلى الشكل النشط Cd-ATP. يتم دمج هذا الشكل النشط في الحمض النووي، مما يؤدي إلى انكسار السلسلة وتعطيل تخليق وإصلاح الحمض النووي. كما يؤدي ذلك إلى استنفاد نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) وأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP). كلادريبين غير محدد بدورة الخلية. آلية عمل كلادريبين في علاج التصلب المتعدد غير معروفة، لكنها تتضمن تأثيرات سامة للخلايا على الخلايا اللمفاوية B و T نتيجة تعطيل تخليق الحمض النووي، مما يؤدي إلى استنفاد الخلايا اللمفاوية.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص: يتمتع كلادريبين بتوافر حيوي يبلغ حوالي 40%. أدى إعطاء كلادريبين بسرعة إلى وقت متوسط للوصول إلى أقصى تركيز قدره 0.5 ساعة. بعد إعطاء كلادريبين مع وجبة عالية الدهون، انخفض متوسط Cmax الهندسي بنسبة 29% ولكن ظل AUC ثابتًا. وارتفع Tmax إلى 1.5 ساعة.

التوزيع: يرتبط 20% من كلادريبين بالبروتينات البلازمية، وهذا الارتباط لا يتأثر بتركيز البلازما في المختبر. كان تركيز كلادريبين داخل الخلايا اللمفاوية البشرية أعلى بحوالي 30 إلى 40 مرة من التركيز خارج الخلية، في المختبر.

الأيض: كلادريبين هو دواء أولي يتم فسفرته إلى الشكل النشط Cd-AMP بواسطة إنزيم ديأوكسي سايتيدين كيناز في الخلايا اللمفاوية. يتم فسفرة Cd-AMP بشكل إضافي، مما ينتج عنه ثنائي فوسفات كلادريبين و Cd-ATP. يقوم إنزيم 5'-NTase السيتوبلازمي بإزالة الفوسفات وتعطيل الفعالية. لم تتم دراسة أيض كلادريبين في الدم على نطاق واسع. ومع ذلك، لوحظ أيض كبير في الدم الكامل وقليل من الأيض بواسطة إنزيمات الكبد في المختبر.

الإطراح: يبلغ عمر النصف النهائي لكلادريبين حوالي 24 ساعة. عمر النصف داخل الخلايا للكلادريبين أحادي الفوسفات هو 15 ساعة، بينما Cd-ATP هو 10 ساعات. يُقدَّر أن متوسط تصفية الكلى الظاهرة هو 22.2 لتر/ساعة، في حين أن التصفية غير الكلوية هي 23.4 لتر/ساعة.

الديناميكا الدوائية:

قد يكون لكلادريبين تأثيرات مضافة أو تآزرية على الجهاز المناعي. تُستخدم الأقراص بالتزامن مع الأدوية المثبطة للمناعة أو المثبطة لنخاع العظم. وبالمثل، فإن استخدام أقراص كلادريبين بالتزامن مع أدوية تغير صورة الدم، مثل كاربامازيبين، يزيد من احتمال حدوث استجابة دموية سلبية.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

يُعطى كلادريبين عن طريق الفم. الدواء متوفر على شكل أقراص بتركيز 10 ملغ يجب عدم سحقها أو مضغها. الجرعة الموصى بها للبالغين ذوي الوزن الطبيعي هي 10 إلى 20 ملغ يوميًا لمدة أربعة إلى خمسة أيام، حسب توجيهات الطبيب.

موانع الاستعمال:

يُمنع استخدام كلادريبين في حالة الإصابة بتليف الكبد، أو أمراض الكلى المزمنة، أو السرطان النشط، أو فيروس نقص المناعة البشرية، أو السل، إذا كان المريض يعاني من التصلب المتعدد.
 كما أن وجود تاريخ من استخدام مثبطات المناعة الأخرى، مثل السيكلوفوسفاميد، أو الآزاثيوبرين، أو الميثوتريكسات، أو الميتوكسنتيرون، هو سبب آخر لعدم استخدام كلادريبين.
 يؤثر كلادريبين على خصوبة وجودة الحيوانات المنوية.

التفاعلات الدوائية:

بعض المنتجات التي تتفاعل مع كلادريبين قد تزيد من ضعف الجهاز المناعي وتزيد من احتمالية الإصابة بالعدوى.

الآثار الجانبية:

• الغثيان والقيء

• الدوخة

• الصداع

• السعال

• الإسهال

• ألم في المعدة

• الإمساك

• ألم أو تورم في موضع الحقن

الجرعة الزائدة:

قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة الضعف/الخدر/الوخز في اليدين/القدمين، عدم القدرة على تحريك الذراعين/الساقين، تغير في كمية البول، وأعراض تشبه المرض مثل التهاب الحلق، الحمى، التعب غير العادي، وتسارع ضربات القلب.

السمية:

تم ربط الجرعات العالية من كلادريبين بحدوث ضرر عصبي لا رجعة فيه، وسمية كلوية حادة، وكبت شديد لنخاع العظم، مما يسبب نقص العدلات، وفقر الدم، وقلة الصفيحات. قد يحدث أيضًا نقص اللمفاويات، والذي يعتمد على الجرعة. لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من كلادريبين؛ لذا يشمل العلاج وقف الدواء، والمراقبة الدقيقة، وتقديم تدابير داعمة مناسبة. على الرغم من عدم معرفة ما إذا كان من الممكن إزالة كلادريبين من مجرى الدم باستخدام الغسيل الكلوي أو الترشيح الدموي بسبب توزيعه السريع والواسع داخل الخلايا والأنسجة، فإن الغسيل الكلوي غير مرجح أن يقلل من مستوياته بشكل كبير.

التخزين:

احتفظ بالمنتج في عبوته الأصلية لتجنب تلفه من الرطوبة. يُحفظ بين 20°C و25°C (68°F و77°F)، مع السماح بتقلبات في درجة الحرارة بين 15°C و30°C.