فينجوليمود

أسماء العلامات التجارية:

• Tascenso: يحتوي على المادة الفعالة فينغوليمود، ويتوفر على شكل أقراص فموية قابلة للذوبان في الفم.

• Gilenya: يحتوي على المادة الفعالة فينغوليمود، ويتوفر على شكل كبسولات.

آلية العمل:

فينغوليمود هو دواء فموي يعالج التصلب المتعدد عن طريق الارتباط بمستقبلات السفينغوزين-1-فوسفات على الخلايا اللمفاوية. هذا الارتباط يمنع الخلايا اللمفاوية من مغادرة الغدد اللمفاوية، مما يقلل من عددها في الدم ويمنعها من عبور الحاجز الدموي الدماغي. هذا يساعد في الوقاية من مهاجمة الأجسام المضادة الذاتية للميالين الذي يحمي الأعصاب في الدماغ والحبل الشوكي.

الخصائص الدوائية:

الامتصاص: يمتلك فينغوليمود توافر بيولوجي فموي بنسبة 93%، غير متأثر بتناول الطعام. يتحقق حالة التوازن للدواء بين 8 إلى 36 ساعة بعد تناوله.
التوزيع: يتم توزيع فينغوليمود عبر خلايا الدم الحمراء بنسبة 86%، وله حجم توزيع ثابت قدره حوالي 1200±260 لتر.
التمثيل الغذائي: يخضع فينغوليمود لعملية تمثيل غذائي عبر 3 مسارات مختلفة:

1. الفوسفوريلّة العكسية بواسطة إنزيمات فوسفوفاز فوسفوهيدروفيلاز.

   1. الهيدروكسيليّة والأكسدة بواسطة إنزيمات CYP4F2 وCYP4F.

   2. تحويله إلى سيراميدات غير قطبية بواسطة ديهيدروسيراميد سينثاز.

الإفراز: يُفرز فينغوليمود بشكل رئيسي في البول، وتكون المنتجات الأيضية الرئيسية هي أحماض البيوتانو.

الآلية الفسيولوجية (الديناميكية الدوائية):

عند بدء العلاج، يسبب فينغوليمود انخفاضًا عابرًا في معدل ضربات القلب والتوصيل الأذيني البطيني. قد يطيل فترة QT. في علاج التصلب المتعدد، يرتبط فينغوليمود بمستقبلات السفينغوزين، مما يقلل من الالتهابات العصبية. في حالات كوفيد-19، قد يساعد في تقليل الالتهاب الرئوي وتحسين النتائج السريرية.

الجرعة والإدارة:

• الجرعات المتاحة: كبسولات بتركيز 0.25 مجم و0.5 مجم.

• أقراص فموية قابلة للذوبان بتركيز 0.25 مجم.

• التوصيات:

  • عادةً ما يتم تناول فينغوليمود مرة واحدة يوميًا.

  • لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص الدواء.

التفاعلات الدوائية:

يمكن أن تشمل التفاعلات الدوائية مع فينغوليمود:

• الأدوية التي تؤثر على جهاز المناعة: مثل ناتاليزوماب، ميتوكسانترون، تيريفلونوميد.

• الأدوية التي تبطئ معدل ضربات القلب: مثل أتينولول.

• أدوية ضربات القلب غير المنتظمة: مثل كوينيدين، ديسوبيراميد، أميودارون.

• أدوية الصرع: مثل فينيتوين، كاربامازيبين.

• أدوية فيروس نقص المناعة البشرية (HIV): مثل إيفافيرينز.

• الأدوية الستيرويدية: مثل ميثيلبريدنيزولون.

موانع الاستعمال:

يُمنع استخدام فينغوليمود في المرضى الذين:

• لديهم تاريخ حادث قلبي (مثل احتشاء عضلة القلب، الذبحة الصدرية غير المستقرة، السكتة الدماغية، الهجوم الإقفاري المؤقت).

• يعانون من **كتلة قلبية من النوع **Mobitz II أو الكتلة القلبية الثالثة.

• لديهم متلازمة العقد الجيبية السقيمة، إلا إذا كان لديهم جهاز تنظيم ضربات القلب فعال.

الآثار الجانبية:

• الآثار الجانبية الشائعة:

  • صداع

  • شعور بالتعب

  • أعراض الأنفلونزا

  • انسداد الأنف

  • ألم الجيوب الأنفية

  • إسهال

  • ألم في الظهر

  • سعال

• الآثار الجانبية الخطيرة:

  • عقد لامعة على الجلد

  • تقرحات لا تلتئم

  • رؤية ضبابية

  • ألم في العين

  • بقعة عمياء في مركز الرؤية

  • مشاكل في الأوعية الدموية في الدماغ

  • مشاكل في القلب

  • مشاكل في الكبد

التسمم:

أعراض الجرعة الزائدة قد تشمل:

• ألم في الصدر

• ارتباك

• دوار

• إغماء

• ضيق في التنفس

• تعب

• شعور بأن القلب يخفق.

السمية:

في حالة الجرعة الزائدة، قد يتسبب فينغوليمود في بطء ضربات القلب و انقطاع القلب. في أحد تقارير الحالة، أدت الجرعة الزائدة المقصودة من فينغوليمود إلى بطء نبض القلب الذي تم علاجه بـ أتروبين.

التخزين:

• التخزين: يجب تخزين فينغوليمود في مكان آمن بعيدًا عن الأطفال. يجب الحفاظ عليه في درجة حرارة الغرفة بين 20 و25 درجة مئوية (68 و77 درجة فهرنهايت). يجب حماية الدواء من الرطوبة والحرارة.