فلوكستين

الأسماء التجارية:

• سارافيم: يحتوي على المكونات الفعالة للفلوكستين، ويتوافر على شكل أقراص لعلاج الاكتئاب.

• سيمبياكس: يحتوي على المكونات الفعالة للفلوكستين، ويُستخدم على شكل كبسولات وأقراص مدمجة مع أولانزابين وفلوكستين لعلاج الاكتئاب.

• بروزاك: يحتوي على المكونات الفعالة للفلوكستين، ويتوافر على شكل كبسولات لعلاج الاكتئاب.

آلية العمل:

يعمل الفلوكستين كعلاج مضاد للاكتئاب عن طريق منع إعادة امتصاص السيروتونين في الخلايا العصبية الاستقبالية للسيروتونين عن طريق تثبيط بروتين الناقل في الخلية العصبية. كما أن له تأثيرًا خفيفًا على مستقبلات 5-HT2A و 5-HT2C. ويملك تأثيرًا طفيفًا على إعادة امتصاص النورأدرينالين. نظرًا لتأثير الدواء على إعادة امتصاص السيروتونين، فإن الفلوكستين ينتج تأثيرًا منشطًا، وبسبب عمره النصفي الطويل، يظهر التأثير المضاد للاكتئاب الأولي خلال 2 إلى 4 أسابيع.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص: يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما من 6 إلى 8 ساعات بعد تناول الفلوكستين. يُمتص الفلوكستين بشكل جيد بنِسبَة توفر حيوي من 70% إلى 90%. لا يبدو أن الطعام يؤثر على توفره الحيوي، ولكنه قد يؤخر امتصاصه بمدة تتراوح من ساعة إلى ساعتين، وهذا التأخير ليس ذا أهمية سريرية. يمكن تناول الفلوكستين مع الطعام أو بدونه.
التوزيع: يتراوح حجم التوزيع للفلوكستين ومنتجاته الأيضية من 20 إلى 42 لتر/كجم.
الأيض: يتكون المنتج الأيضي النشط للفلوكستين، وهو نور-فلوكستين، عندما يعمل إنزيم السيتوكروم P450 عليه. يجب أن يتذكر الأطباء أن الفلوكستين له عدة تفاعلات دوائية نتيجة لأيضه عبر CYP3A4. للفلوكستين عمر نصفي يتراوح من 2 إلى 4 أيام، في حين أن عمر النصف للمنتج الأيضي النشط نور-فلوكستين يتراوح من 7 إلى 9 أيام.
الإفراز: يتم أيض الفلوكستين بشكل موسع، حيث يتم إفراز حوالي 2.5% من الجرعة التي تم تناولها دون تغيير عبر البول.

الديناميكا الدوائية:

عند مقارنته بفئات مضادات الاكتئاب التي تم تطويرها سابقًا مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، يتمتع الفلوكستين بملف آثار جانبية أكثر تفضيلًا، حيث يرتبط بمستقبلات السيروتونين والدوبامين والأدرينالين والكولين والهيستامين مع قوة ارتباط ضعيفة نسبيًا.

الجرعة والإدارة:

يتوافر الفلوكستين على شكل بروزاك والفلوكستين العام في الأشكال الجرعية التالية التي تؤخذ عن طريق الفم:

• 10 مغ، 20 مغ، 40 مغ كبسولات فموية.

• 90 مغ كبسولات فموية ذات تحرير مؤجل.

• 20 مغ/5 مل محلول فموي.

• 10 مغ، 20 مغ، 60 مغ أقراص فموية.

يجب تناول الفلوكستين مرة واحدة يوميًا، إما في الصباح أو المساء، بدءًا من 20 مغ يوميًا. يتوافر الفلوكستين فقط في شكل فموي على هيئة محلول فموي أو أقراص أو كبسولات أو كبسولات ذات تحرير مؤجل. كما يتوافر في تركيبة ثابتة مع أولانزابين.

تفاعلات الأدوية:

يشمل التفاعل الدوائي مع الفلوكستين:

• التربتوفان.

• مضادات التجلط مثل الوارفارين.

• أدوية للاضطرابات العقلية مثل الأميتريبتيلين، بوسبيرون، ديسيبرامين وليثيوم.

• أدوية الصداع النصفي مثل الريزاتريبتان، سوماتريبتان وزولميتريبتان.

• أدوية المسكنات المخدرة مثل الفنتانيل، ترامادول.

موانع الاستعمال:

تشمل موانع الاستعمال الحساسية للفلوكستين أو أي مكون في تركيبه. كما يُمنع استخدامه بالتوازي مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) بسبب خطر حدوث متلازمة السيروتونين. يجب عدم بدء الفلوكستين في حالة تلقي المريض لخط العلاج باستخدام لاينزوليد. يجب استخدامه بحذر في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من النوبات أو كبار السن.

الآثار الجانبية:

قد يسبب الفلوكستين آثارًا جانبية خطيرة تشمل:

• ضبابية الرؤية.

• ضربات قلب سريعة.

• دوار.

• ضيق التنفس.

• انخفاض مستوى الصوديوم في الجسم.

• صداع.

• تشوش.

• كلام غير واضح.

• ضعف شديد.

• قيء.

• تفاعلات شديدة بالجهاز العصبي مثل:

  • تصلب العضلات.

  • حمى شديدة.

  • تعرق.

  • ارتباك.

  • عدم انتظام ضربات القلب.

• أعراض متلازمة السيروتونين مثل:

  • تهيج.

  • هلوسة.

  • حمى.

  • تسارع ضربات القلب.

  • غثيان.

  • قيء.

  • إسهال.

الجرعة الزائدة:

في حالة الجرعة الزائدة من SSRIs، الهدف هو تقديم العلاج الداعم، والذي يمكن أن يشمل حماية مجرى الهواء، مراقبة القلب باستخدام تخطيط القلب الكهربائي (ECG) للكشف عن التسمم القلبي، إعطاء المهدئات من مجموعة البنزوديازيبينات، والتطهير المعوي باستخدام الفحم المنشط. تُعالج متلازمة السيروتونين باستخدام سيبروهيبتادين.

السمية:

في حالات نادرة، قد تكون الجرعة الزائدة من الفلوكستين بمفرده مميتة. وعند الجمع بينه وبين الكحول، قد يؤدي إلى انخفاض التنفس وفقدان التوازن. عند تناوله بكميات كبيرة أو مع مواد أخرى ترفع مستويات السيروتونين، قد يحدث متلازمة السيروتونين.

التخزين:

يجب حفظ الفلوكستين في حاوية مغلقة بإحكام في مكان بارد وجاف، بعيدًا عن الشمس. تتراوح درجة الحرارة الموصى بها لتخزين الفلوكستين من 20°C إلى 25°C (68°F إلى 77°F). أثناء النقل، يمكن أن تتفاوت درجات الحرارة بين 15°C و30°C (59°F إلى 86°F) لفترة من الزمن.