دفي عام 1958، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام ديكستروميثورفان كمُثبط للسعال. وقد كان أحد أكثر المواد انتشارًا في أدوية السعال التي تُصرف دون وصفة طبية خلال الخمسين سنة الماضية.
 وفي عام 2010، وافقت إدارة الغذاء والدواء على تركيبة تجمع بين ديكستروميثورفان وكينيدين لعلاج التأثير الكاذب للبصلة (pseudobulbar effect).
 يُعد ديكستروميثورفان مثبطًا للسعال، ويؤثر على النبضات في الدماغ التي تسبب منعكس السعال. لا يُخفف ديكستروميثورفان السعال الناتج عن التدخين أو الربو أو النفاخ الرئوي (النفاخ).

الأسماء التجارية:

Delsym 12-hour cough: يحتوي بشكل أساسي على ديكستروميثورفان بوليستيريكس كمحلول ممتد المفعول لتثبيط السعال.

Robitussin cough long-acting: يحتوي هذا الدواء على ديكستروميثورفان وكلورفينيرامين كمكونات فعالة. يُستخدم Robitussin long-acting للسيطرة على سعال الأطفال وتخفيفه لمدة تصل إلى 8 ساعات.

Triaminic long-acting cough: يحتوي هذا الدواء على ديكستروميثورفان وأسيتامينوفين. يعمل ديكستروميثورفان HBr على تثبيط السعال، بينما يخفف الباراسيتامول الألم والحمى.

Vicks DayQuil Cough: يحتوي على المواد الفعالة ديكستروميثورفان HBr، غوايفينيسين، وفينيليفرين هيدروكلورايد. تُستخدم هذه التركيبة لتثبيط السعال، وتخفيف احتقان الصدر، وتسييل المخاط، وعلاج احتقان الأنف.

آلية العمل:

ديكستروميثورفان هو جزيء دهني يحتوي على أمين يمكن تأينه في أحد طرفيه. وهو مرتبط هيكليًا بالقلويدات الأفيونية مثل المورفين، ولكنه لا يتفاعل مع مستقبلات الأفيون.
 يُشتق من الليفورفانول، الذي صُمم في الأصل كبديل للمورفين.
 آلية عمله الأساسية كمثبط للسعال غير مفهومة تمامًا. إحدى الفرضيات تشير إلى أن ديكستروميثورفان يعمل على نواة الحزمة المفردة (nucleus tractus solitarius)، وهي الموقع المتوقع لتشابك ألياف العصب المبهم الرئوية في الجهاز العصبي المركزي.
 هذا الموقع في جذع الدماغ يعمل كبوابة لانعكاس السعال.
 يُعرف ديكستروميثورفان بتفاعلاته المتعددة مع عدد من مواقع المستقبلات المختلفة.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص: عند تناوله فمويًا بجرعة 30 ملغ، يصل إلى تركيز أقصى (Cmax) قدره 2.9 نانوغرام/مل، في وقت (Tmax) يبلغ 2.86 ساعة، ومساحة تحت المنحنى (AUC) قدرها 17.8 نانوغرام × ساعة/مل.
التوزيع: متوسط حجم توزيع ديكستروميثورفان هو 5–6.7 لتر/كغ.
الاستقلاب: تقوم إنزيمات CYP3A4 وCYP2D6 وCYP2C9 بعملية إزالة الميثيل-N لتحويله إلى 3-ميثوكسي مورفينان. بينما تقوم CYP2D6 وCYP2C9 بعملية إزالة الميثيل-O لتحويله إلى ديكسترورفان.
يتم بعد ذلك تحويل ديكسترورفان و3-هيدروكسي مورفينان إلى مركبات مقترنة عبر الغلوكورونيد أو الكبريتات.
الإطراح: يُطرح ديكستروميثورفان عن طريق البول.

الديناميكا الدوائية:

تمتلك نافذة ديكستروميثورفان العلاجية مدى متوسط، حيث يمكن أن تحدث التسممات عند تناول جرعات مرتفعة.
 يتمتع بمدة تأثير متوسطة، ويُنصح المرضى بالحذر من مخاطر التسمم.
 يُعد مركبًا شبيهًا بالأفيون، ويُستخدم مع أدوية أخرى لعلاج السعال والتأثير الكاذب للبصلة.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

  • شراب السعال السائل المركب، وهو الشكل الشائع المتوفر دون وصفة طبية، يحتوي على 15 ملغ/مل من ديكستروميثورفان. الجرعة الموصى بها للبالغين هي 2 ملعقة شاي (8-10 مل) كل 4 ساعات.

  • شراب السعال المعلق ممتد المفعول، منتج آخر دون وصفة طبية يحتوي على 30 ملغ/5 مل.

  • كبسولات سائلة تحتوي على 15 أو 30 ملغ من ديكستروميثورفان.

  • شرائط فموية تحتوي على 7.5 أو 15 ملغ.

  • أقراص استحلاب تحتوي على 5، 7.5، و10 ملغ.

  • الجرعة الموصى بها هي 0.5 ملغ/كغ حتى 30 ملغ، تُعطى ثلاث إلى أربع مرات يوميًا.

يتوفر ديكستروميثورفان على شكل كبسولات سائلة، أقراص قابلة للمضغ، شرائط فموية، معلقات ممتدة المفعول، وأقراص استحلاب، وجميعها للاستخدام الفموي.
 يُؤخذ عادةً كل 4 إلى 12 ساعة حسب الحاجة، ويجب استخدامه حسب التعليمات الموجودة على العبوة أو توجيهات الطبيب، دون تجاوز الجرعة أو فترة الاستخدام الموصى بها.
 عادةً ما يُستخدم دواء السعال لفترة قصيرة حتى تزول الأعراض.

التفاعلات الدوائية:

تشمل التفاعلات الدوائية لـ ديكستروميثورفان ما يلي:

  • مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): إيزوكاربوكسازيد، فينيلزين، راساجيلين، سيليجيلين، ترانيلسيبرومين.

  • أدوية اضطراب النظم القلبي: أميودارون، بروبافينون، كينيدين، وفليكاينيد.

  • مسكنات أفيونية: كودين، ترامادول، مورفين، ميثادون.

  • أدوية القلق: فلوكسيتين، باروكسيتين، سيرترالين.

  • مضادات الفطريات: تيربينافين.

موانع الاستعمال:

  • لا يُنصح به للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه الدواء أو ظهرت لديهم تفاعلات غريبة بعد تناوله.

  • يجب عدم إعطائه للمرضى الذين يتناولون مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) بسبب خطر متلازمة السيروتونين.

  • لا يُوصى باستخدامه بالتزامن مع مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين أو خلال أسبوعين من التوقف عن استخدامها.

  • بما أن ديكستروميثورفان غالبًا ما يُستخدم مع أدوية أخرى، يجب أخذ موانع استخدام كل مكون في الاعتبار عند وصف التركيبات الدوائية لضمان السلامة.

الآثار الجانبية:

تشمل علامات التحسس:

  • صعوبة في التنفس

  • شرى (طفح جلدي)

  • تورم في الوجه أو اللسان أو الحلق أو الشفتين

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا والأقل حدة:

  • اضطراب في المعدة

آثار جانبية محتملة أخرى:

  • القلق، الدوخة

  • التشنجات

  • الارتباك

  • الهلوسة

  • بطء التنفس أو ضحالته

  • جفاف الفم

  • الإمساك

  • تسارع ضربات القلب

  • مشاكل في التنفس

الجرعة الزائدة:

قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة:

  • الغثيان

  • التقيؤ

  • النعاس

  • الدوخة

  • تغيرات في الرؤية

  • صعوبة في التنفس

  • تسارع في ضربات القلب

  • التشنجات

  • الغيبوبة

السمّية:

قد تؤدي الجرعة الزائدة من ديكستروميثورفان إلى حدوث تسمم.
 يجب علاج حالات التسمم بتدابير داعمة وأعراضية فقط.
 يجب تناول ديكستروميثورفان فقط حسب وصف الطبيب.

التخزين:

يُحفظ الدواء في مكان آمن بعيدًا عن متناول الأطفال.
 يُخزن في درجة حرارة الغرفة بين 20° إلى 25° مئوية (68° إلى 77° فهرنهايت).
 يُحفظ بعيدًا عن الحرارة والضوء والرطوبة المباشرة.

الصورة
Dextromethorphan