ديكساميثازون

الأسماء التجارية:

Decadron: يحتوي على المادة الفعالة ديكساميثازون، ويتوفر على شكل شراب (Elixir)، وله خصائص مضادة للالتهاب.

Hemady: يحتوي على ديكساميثازون، ويتوفر في شكل أقراص فموية، يُستخدم لعلاج الورم النقوي.
التركيزات الأخرى: محلول فموي (1 ملغم/مل)، شراب فموي (0.5 ملغم/5 مل)، أقراص فموية (0.5 ملغم؛ 0.75 ملغم؛ 1 ملغم؛ 1.5 ملغم؛ 2 ملغم؛ 4 ملغم؛ 6 ملغم؛ 20 ملغم).

آلية العمل:

يؤثر ديكساميثازون على الجسم بعدة طرق، حيث يمنع هجرة العدلات ويبطئ توسع مستعمرات الخلايا اللمفاوية. كما يُقلل من نفاذية الأغشية الشعرية ويُعزز من استقرار الأغشية الليزوزومية. يزيد من تركيز فيتامين A في المصل، ويثبط إنتاج البروستاغلاندينات وبعض السيتوكينات، ويرفع من مستويات العامل السطحي الرئوي ويحسن وظائف الرئة. يتم استقلابه في الكبد ويُطرح بشكل أساسي عن طريق البول.

ينتج مرض كوفيد-19 استجابة التهابية مفرطة، ولذلك فإن التأثير المضاد للالتهاب الواسع للغلوكوكورتيكويدات يفسر نجاح ديكساميثازون في العلاج. في تجربة سريرية على مرضى كوفيد-19 في المستشفى، أدى ديكساميثازون إلى تقليل معدل الوفيات خلال 25 يومًا لدى من كانوا على أجهزة التنفس أو الأوكسجين.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص: الوقت الوسيط للوصول إلى ذروة التركيز هو ساعة واحدة. وجبة عالية الدهون والسعرات تقلل من Cmax بنسبة 23% بعد تناول جرعة 20 ملغم.
التوزيع: حجم التوزيع لجرعة 1.5 ملغم عن طريق الفم هو 51.0 لتر، بينما لجرعة 3 ملغم عن طريق العضل هو 96.0 لتر.
الاستقلاب: يُستقلب عن طريق إنزيم CYP3A4. يُحوّله إنزيم 11-بيتا ديهيدروجيناز إلى 11-ديهيدرو ديكساميثازون، ويمكن إعادة تحويله لنفس المركب.
الإطراح: يُطرح أقل من 10% من الجرعة عن طريق البول.

الديناميكا الدوائية:

تملك الكورتيكوستيرويدات نافذة علاجية واسعة، لأن المرضى قد يحتاجون لجرعات تفوق ما يُنتجه الجسم طبيعيًا. يجب إعلام المرضى حول خطر تثبيط محور تحت المهاد–الغدة النخامية–الغدة الكظرية وزيادة قابلية الإصابة بالعدوى. ترتبط الكورتيكوستيرويدات بمستقبلات الغلوكوكورتيكويد، مما يقلل من الإشارات الالتهابية ويزيد من الإشارات المضادة للالتهاب. تختلف مدة عمل ديكساميثازون حسب طريقة الإعطاء.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

يتوفر ديكساميثازون بأشكال متعددة، منها أقراص فموية (0.5 ملغم إلى 20 ملغم)، ومحاليل فموية، وأشكال للحقن.

• أقراص فموية: 0.5، 0.75، 1، 1.5، 2، 4، 6، و20 ملغم

• شراب/محلول فموي: 0.5 ملغم/5 مل

• حقن ديكساميثازون صوديوم فوسفات: 4 ملغم/مل، 20 ملغم/5 مل، 120 ملغم/30 مل، 10 ملغم/مل، 100 ملغم/10 مل

يُؤخذ ديكساميثازون عن طريق الفم كأقراص أو محلول. يجب تناوله حسب وصفة الطبيب بدقة، دون زيادة أو تقليل الجرعة، أو تغيير عدد مرات الاستخدام. لا تتوقف عن استخدام الدواء فجأة دون استشارة الطبيب، لأن ذلك قد يؤدي إلى فقدان الشهية، غثيان، قيء، نعاس، ارتباك، صداع، حمى، ألم في المفاصل والعضلات، تقشر الجلد، وفقدان الوزن.

التفاعلات الدوائية:

يمكن أن يتفاعل ديكساميثازون مع أدوية أخرى أو فيتامينات أو مكملات عشبية. التفاعل يحدث عندما تُغيّر مادة ما طريقة عمل الدواء، وقد يكون ضارًا أو يُقلل من فعاليته.

المضادات الحيوية: إريثرومايسين
الأدوية المضادة للفطريات:

 كيتوكونازول، إيتراكونازول، بوساكونازول، فوريكونازول

Amphotericin B: يزيد خطر انخفاض البوتاسيوم

مضادات التخثر: أبيكسابان، وارفارين

أدوية الكوليسترول: كوليستيرامين، كوليستيبل، كوليسيفيلام

أدوية السكري: براملينتايد، ميتفورمين، سيتاجليبتين، الإنسولين

مدرات البول: بوميتانيد، فوروسيميد، هيدروكلوروثيازيد

أدوية الصرع: فينيتوين، كاربامازيبين، فينوباربيتال

أدوية القلب: ديجوكسين

أدوية فيروس نقص المناعة البشرية: أتاازانافير، دارونافير، إندينافير، ريتونافير

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: أسبرين، إيبوبروفين، إندوميثاسين، نابروكسين

أدوية السل: ريفامبين، ريفابوتين

موانع الاستعمال:

• الحمل: يزيد خطر حدوث الشفة الأرنبية

• وجود عدوى فطرية جهازية

• فرط التحسس للدواء

• الملاريا الدماغية

• الاستخدام طويل الأمد قد يُثبط تكوّن العظام ويُسبب هشاشة العظام

الآثار الجانبية:

• احتباس السوائل

• زيادة الشهية

• تقلب المزاج، مشاكل في النوم

• طفح جلدي

• حب شباب

• صداع، دوخة

• غثيان، تقيؤ

• توتر العضلات، ضعف، خمول

• رؤية ضبابية

• نوبات صرع

• سرعة أو بطء ضربات القلب

• التهاب البنكرياس: ألم شديد في الجزء العلوي من البطن ينتشر إلى الظهر

• انخفاض البوتاسيوم: تقلصات في الساق، إمساك، عطش وتبول مفرط

• ارتفاع ضغط الدم: صداع شديد، رؤية ضبابية، قلق

الجرعة الزائدة:

لا يُتوقع أن تُسبب الجرعة الزائدة أعراضًا تهدد الحياة، لكنها قد تشمل:

• ترقق الجلد

• كدمات سهلة

• تغيرات في توزيع الدهون

• زيادة حب الشباب

• مشاكل في الدورة الشهرية

السمّية:

وفقًا لتصنيف الشركة المصنعة، تبلغ الجرعة المميتة الفموية (LD50) للديكساميثازون في إناث الفئران 6.5 غ/كغ، والجرعة الوريدية 794 ملغم/كغ. لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة، لذا يكون العلاج داعمًا وأعراضيًا فقط.

التخزين:

يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال، في درجة حرارة الغرفة (20° إلى 25° مئوية).