بينازيبريل

الأسماء التجارية

• Lotensin – الاسم التجاري الرئيسي لأقراص بينازيبريل.

• Lotensin HCT – تركيبة تجمع بين بينازيبريل والهيدروكلوروثيازيد (مدر للبول) لتحسين التحكم في ضغط الدم.

آلية العمل
يُعد بينازيبريل مثبطًا لإنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE) ويخفض ضغط الدم عن طريق منع تكوين الأنجيوتنسين II، وهي مادة تعمل على تضييق الأوعية الدموية. يؤدي ذلك إلى ارتخاء الأوعية، وتقليل عبء العمل على القلب، وتعزيز فقدان طفيف للسوائل. كما يساعد في حماية الكلى عن طريق خفض الضغط داخلها، خصوصًا لدى مرضى السكري أو مرضى الكلى.

الحرائك الدوائية

الامتصاص
يُمتص بينازيبريل جيدًا عن طريق الفم، لكن توفره البيولوجي يبلغ حوالي 37%، مما يعني أن جزءًا فقط يصل إلى الدورة الدموية في صورة فعّالة. بعد الامتصاص، يتحول بسرعة في الكبد إلى مستقلبه النشط، بينازيبريلات، المسؤول عن تأثيراته العلاجية. عادةً ما تُصل مستويات البلازما القصوى من بينازيبريلات خلال 1–2 ساعة بعد تناول الدواء عن طريق الفم.

التوزيع
يتم توزيع بينازيبريل بشكل واسع في جميع أنحاء الجسم بعد الامتصاص. يرتبط بشكل متوسط بالبروتينات البلازمية (حوالي 96%)، وخاصة الألبومين. كما يتم توزيع المستقلب النشط، بينازيبريلات، في الأنسجة بما في ذلك الكلى، حيث يمارس تأثيراته الوقائية. حجم التوزيع (Vd) حوالي 0.3 لتر/كغ، مما يشير إلى أنه يبقى إلى حد كبير في السوائل خارج الخلوية دون تراكم كبير في الدهون أو الأنسجة الأخرى.

الأيض
يُعد بينازيبريل دواءً أوليًا (Prodrug) يتحول بسرعة في الكبد إلى صورته النشطة، بينازيبريلات، بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات الإستراز الكبدية. هذا التحول ضروري لأن بينازيبريل نفسه يمتلك نشاطًا قليلًا في تثبيط ACE. ولا يتأثر هذا المسار الأيضي بشكل كبير بإنزيمات الكبد مثل CYP450، ويكون المستقلب النشط مسؤولًا عن التأثيرات الخافضة للضغط وحماية الكلى.

الإخراج
يُطرح بينازيبريلات، الشكل النشط من بينازيبريل، بشكل رئيسي عبر الكلى. يُزال حوالي 95% من الدواء في البول، مع جزء صغير فقط يُطرح في البراز. يبلغ نصف عمر الإخراج لبينازيبريلات حوالي 10–11 ساعة، مما يتيح تناوله مرة واحدة يوميًا لمعظم المرضى. تؤثر وظيفة الكلى بشكل كبير على التصفية، لذا قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي.

الحرائك الدوائية الحيوية
يُعد بينازيبريل مثبطًا لإنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE) ويخفض ضغط الدم عن طريق منع تكوين الأنجيوتنسين II، مما يؤدي إلى ارتخاء الأوعية الدموية وتقليل احتباس السوائل. يقلل ذلك من عبء العمل على القلب ويوفر حماية للكلى، خصوصًا لدى مرضى السكري أو مرضى الكلى. تبدأ تأثيراته خلال ساعة تقريبًا وتزداد مع الاستمرار في الاستخدام.

الإدارة
يُؤخذ بينازيبريل عن طريق الفم على شكل أقراص، عادة مرة واحدة يوميًا، مع الطعام أو بدونه. قد يتم تعديل الجرعة بناءً على استجابة ضغط الدم ووظيفة الكلى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، يُنصح ببدء جرعات منخفضة لتقليل خطر انخفاض ضغط الدم المفرط أو الآثار الجانبية المرتبطة بالكلى.

الجرعة والتركيز
يتوفر بينازيبريل على شكل أقراص فموية بالتركيزات الشائعة التالية: 5، 10، 20، و40 ملغ.

• الجرعة النموذجية للبالغين لعلاج ارتفاع ضغط الدم: 10–40 ملغ مرة واحدة يوميًا، حسب استجابة ضغط الدم.

• جرعة البداية: عادة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا؛ يمكن استخدام جرعات منخفضة (5 ملغ) لدى المرضى المعرضين لانخفاض ضغط الدم أو المصابين بقصور كلوي.

• الحد الأقصى للجرعة: 40 ملغ يوميًا.

• العلاج المركب:يمكن دمجه مع مدرات البول مثل الهيدروكلوروثيازيد (كما في Lotensin HCT) لتحكم إضافي في ضغط الدم.

تفاعلات الطعام
يمكن تناول بينازيبريل مع الطعام أو بدونه، حيث أن الوجبات لا تؤثر على امتصاصه. يجب على المرضى تجنب تناول كميات كبيرة من البوتاسيوم أو بدائل الملح، لأنها قد تزيد من خطر ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم، كما ينبغي الحذر من تناول الكحول، لأنه قد يزيد من تأثير خفض ضغط الدم.

تفاعلات الأدوية

• مدرات البول المحتفظة بالبوتاسيوم، مكملات البوتاسيوم، أو بدائل الملح – قد تسبب ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم (فرط بوتاسيوم الدم).

• أدوية خافضة أخرى للضغط – قد تزيد من تأثير خفض ضغط الدم، مما يزيد خطر انخفاض ضغط الدم.

• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الإيبوبروفين، النابروكسين) – قد تقلل من تأثير خفض ضغط الدم وتزيد من خطر مشاكل الكلى.

• الليثيوم  – يمكن لمثبطات ACE زيادة مستويات الليثيوم، مما يزيد من خطر السمية.

• مدرات البول – قد تزيد من خفض ضغط الدم، خصوصًا مع الجرعات الأولية.

موانع الاستعمال

• تاريخ الإصابة بوذمة وعائية (Angioedema) المرتبطة باستخدام مثبطات ACE سابقًا.

• الحمل، خاصة في الثلث الثاني والثالث، بسبب خطر إصابة الجنين أو وفاته.

• تضيق شريان الكلى الثنائي أو القصور الكلوي الشديد، حيث قد يؤدي إلى تفاقم وظيفة الكلى.

• الحساسية تجاه بينازيبريل أو أي مثبط ACE آخر.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة:

• السعال (جاف ومستمر)

• الدوار أو الشعور بالدوخة، خاصة عند الوقوف

• التعب أو الصداع

• الغثيان

الآثار الجانبية الخطيرة ولكن الأقل شيوعًا:

• الوذمة الوعائية (تورم الوجه، الشفاه، اللسان، أو الحلق)

• فرط بوتاسيوم الدم (ارتفاع مستوى البوتاسيوم)

• انخفاض ضغط الدم (هبوط الضغط)

• قصور الكلى أو تفاقم فشل الكلى

• خلل في وظائف الكبد (نادر)

السمّية
عادةً ما تحدث سمّية بينازيبريل نتيجة للجرعة الزائدة أو ضعف وظيفة الكلى، ويمكن أن تسبب انخفاض شديد في ضغط الدم، ارتفاع مستوى البوتاسيوم، تلف الكلى، أو تورم نادر يهدد الحياة (وذمة وعائية). يشمل العلاج إيقاف الدواء، تقديم الرعاية الداعمة، تصحيح اختلال الإلكتروليتات، وفي الحالات الشديدة، استخدام الغسيل الكلوي.