بوسنتان

آلية العمل:
 الإندوثيلينات هي مجموعة من الببتيدات مكونة من حمضين أمينيين، مع ثلاث صيغ: ET-1 وET-2 وET-3. ET-1 هو الأكثر شيوعًا ويوجد في أماكن متعددة، بما في ذلك الظهارة التنفسية، خلايا نسيج الرئة، الأورام الرئوية، الأوعية الرئوية، الكلى، الأمعاء الدقيقة، وعضلات القلب.
 بمجرد إنتاجها وإفرازها، ترتبط الإندوثيلينات بمستقبلات G البروتينية للإندوثيلين، والتي تشمل نوعين رئيسيين: مستقبلات إندوثيلين A (ETA) ومستقبلات إندوثيلين B (ETB).
 بينما توجد هذه المستقبلات في جميع أنحاء أنسجة الرئة، تتركز مستقبلات ETA بشكل أكبر في الأوعية الرئوية وعضلات الشعب الهوائية، في حين توجد مستقبلات ETB بشكل رئيسي في البطانة (الإندوثيليوم).

الحرائك الدوائية:
 الامتصاص: يصل بوسنتان إلى تركيزات الذروة في البلازما بعد حوالي 3 ساعات. التوافر الحيوي المطلق حوالي 50%.
 التوزيع: نصف العمر النهائي بعد الإعطاء الفموي هو 5.4 ساعات ولا يتغير في الحالة الثابتة. نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما تزيد عن 98%، ويرتبط بشكل أساسي بالألبومين.
 الاستقلاب: يتم استقلابه بشكل رئيسي من خلال الكبد. تم تحديد ثلاثة نواتج أيضية تتكون عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) 2C9 و3A4.
 الإطراح: يُزال بوسنتان من الجسم عن طريق الإفراز الصفراوي بعد استقلابه في الكبد.

الجرعة وطريقة الاستعمال:
 يتوفر بوسنتان على شكل أقراص ومعلقات فموية. حسب حالة المريض وعمره تُحدد الجرعة المناسبة.
 لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، يُعطى بوسنتان مرتين يوميًا بجرعة 125 ملغ أو 250 ملغ للبالغين.
 بالنسبة للمرضى دون سن 12 عامًا، تتراوح الجرعة الموصى بها بين 31.25 ملغ إلى 125 ملغ مرتين يوميًا.

التداخلات الدوائية:
 قبل تناول بوسنتان، يجب مناقشة الحالة مع مقدم الرعاية الصحية إذا كان المريض يتلقى علاجًا لحالات أخرى. بعض الأدوية قد تسبب آثارًا جانبية خطيرة عند تناولها مع بوسنتان.
 فيما يلي الأدوية التي يجب تجنبها أو تناولها وفقًا لتوصية الطبيب أثناء استخدام بوسنتان:

• السيكلوسبورين يزيد من مستويات البوسنتان في المصل.
   

• الجليبورايد قد يزيد من خطر ارتفاع إنزيمات الترانساميناز في الدم.
   

• بوسنتان يقلل من تركيز موانع الحمل الفموية في المصل.
   

• مثبطات CYP3A4 مثل الكلاريثروميسين والإريثروميسين قد تزيد من تركيزات أو تأثيرات بوسنتان في المصل.
   

• الكاربامازيبين، الفينيتوين، الريفامبين، ومحفزات إنزيم CYP3A4 تقلل من تركيزات أو تأثيرات بوسنتان في المصل.
   

• نبتة سانت جون (St. John Wort)، وهي عشبة طبية، تقلل من تركيز بوسنتان في المصل.
   

التداخلات الغذائية:
 لا يتأثر امتصاص الدواء بالطعام.

موانع الاستعمال:
 فرط الحساسية تجاه بوسنتان أو أي من مكوناته، والاستخدام المتزامن مع السيكلوسبورين والجليبورايد.

الآثار الجانبية:

• ارتفاع في إنزيمات أمينوترانسفيراز
   

• احمرار الوجه
   

• وذمة
   

• تعب
   

• ارتفاع البيليروبين
   

• انخفاض في الهيموغلوبين
   

• خفقان القلب
   

• انخفاض ضغط الدم
   

• قلة الصفيحات
   

• عسر الهضم
   

• حكة
   

• صداع
   

• إسهال
   

الجرعة الزائدة:
 قد تُسبب الجرعة الزائدة العديد من التأثيرات السامة، مثل:

• نوبات تشنجية
   

• صعوبة في التنفس
   

• قد تؤدي إلى الوفاة