Bosentan

NOMS DE MARQUE :

Stayveer – Stayveer est disponible sous forme de comprimés pelliculés contenant du bosentan monohydraté comme principe actif principal, dosés à 62,5 mg et 125 mg.

Tracleer – Tracleer est disponible sous forme de comprimés pelliculés dosés à 62,5 mg et 125 mg, contenant du bosentan monohydraté comme principe actif principal.

MÉCANISME D'ACTION :

Les endothélines sont un groupe de peptides composé de deux acides aminés et de trois isoformes : ET-1, ET-2 et ET-3. L'ET-1 est la plus répandue et est présente dans diverses localisations, notamment l'épithélium des voies respiratoires, les cellules parenchymateuses pulmonaires, les tumeurs pulmonaires, le système vasculaire pulmonaire, les reins, l'intestin grêle et les myocytes cardiaques. Une fois produites et sécrétées, les endothélines se lient aux récepteurs couplés à la protéine G de l'endothéline, qui comprennent deux types principaux : l'endothéline A (ETA) et l'endothéline B (ETB). Bien que ces récepteurs soient présents dans tout le tissu pulmonaire, les récepteurs ETA sont plus concentrés dans le système vasculaire pulmonaire et le muscle lisse des voies respiratoires, tandis que les récepteurs ETB se trouvent principalement dans l'endothélium.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption: Le bosentan atteint son pic de concentration plasmatique après environ 3 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 50 %.

Distribution: La demi-vie terminale après administration orale est de 5,4 heures et reste inchangée à l’état d’équilibre. La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 98 %, principalement à l’albumine.

Métabolisme: Le bosentan est principalement métabolisé par voie hépatique. Trois métabolites ont été identifiés, formés par les cytochromes P450 (CYP) 2C9 et 3A4.

Excrétion: Le bosentan est éliminé de l’organisme par excrétion biliaire après avoir été métabolisé par le foie.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION:

• Le bosentan est disponible sous forme de comprimés et de suspension buvable. La posologie recommandée dépend de l’état et de l’âge du patient.

• Pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire, le bosentan est administré deux fois par jour à raison de 125 mg ou 250 mg chez l’adulte.

• Pour les patients de moins de 12 ans, la dose recommandée varie de 31,25 mg à 125 mg deux fois par jour.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:

Avant de prendre du bosentan, il est nécessaire de discuter avec son médecin si le patient suit un traitement pour d’autres maladies. Certains médicaments peuvent provoquer des effets indésirables graves en cas de prise concomitante avec le bosentan. Voici les médicaments à éviter pendant le traitement par bosentan ou à prendre selon les recommandations de son médecin.

• La ciclosporine augmente les concentrations sériques de bosentan.

• Le glyburide peut augmenter le risque d’élévation des transaminases sériques.

• Le bosentan diminue les concentrations sériques des pilules contraceptives orales.

• Les inhibiteurs du CYP3A4 comme la clarithromycine et l’érythromycine peuvent augmenter les concentrations sériques ou les effets du bosentan.

• La carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine et les inducteurs de l’isoenzyme CYP3A4 diminuent les concentrations sériques ou les effets du bosentan.

• Le millepertuis, une plante médicinale, diminue les concentrations sériques du bosentan.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES:

L’absorption du médicament n’est pas affectée par la prise alimentaire.

CONTRE-INDICATIONS:

Hypersensibilité au bosentan ou à l’un de ses composants, utilisation concomitante de ciclosporine et de glyburide.

EFFETS INDÉSIRABLES:

• Élévation des aminotransférases

• Bouffées vasomotrices

• Œdème

• Fatigue

• Élévation de la bilirubine

• Diminution du taux d’hémoglobine

• Palpitations

• Hypotension

• Thrombocytopénie

• Dyspepsie

• Prurit

• Maux de tête

• Diarrhée

SURDOSAGE:

Un surdosage peut entraîner de nombreux effets toxiques

• Convulsions

• Difficultés respiratoires

• Mortel