بولماكوكسيب

الأسماء التجارية:

• Acelex: الاسم التجاري لبولماكوكسِب، متوفر في كوريا الجنوبية منذ 2015.
• الشكل الصيدلاني: كبسولات فموية بتركيز 2 ملغ.
• الجرعة: كبسولة واحدة يوميًا.

آلية العمل :

• يثبط بولماكوكسِب بشكل انتقائي إنزيم COX-2 المسؤول عن تحويل حمض الأراكيدونيك إلى البروستاغلاندينات المسببة للالتهاب والألم والحمى.
• بفضل عدم تأثيره على إنزيم COX-1، يقلل من حدوث الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي مقارنة بمضادات الالتهاب غير الانتقائية.
• يثبط أيضًا إنزيمات كربونيك أنهيدراز (CA-I وCA-II)، مما يساعد على تراكم الدواء في الأنسجة الملتهبة (مثل المفاصل) ويعزز تأثيره الموضعي مع تقليل الآثار الجانبية الجهازية.

الحرائك الدوائية:

• الامتصاص: يُمتص سريعًا بعد تناوله فمويًا، ويصل إلى تركيزه الأقصى في البلازما خلال 3–4 ساعات.
• التوزيع: يرتبط بنسبة تزيد عن 95% ببروتينات البلازما (خاصة الألبومين). حجم التوزيع معتدل، مع وصول فعّال للمفاصل الملتهبة بفضل ارتباطه بالـ كربونيك أنهيدراز.
• الأيض: يتم استقلابه أساسًا في الكبد عبر إنزيمات CYP450 (أكسدة واقتران) إلى نواتج غير فعّالة.
• الإطراح: نصف العمر الحيوي حوالي 10–12 ساعة، مما يسمح بجرعة يومية واحدة. يُطرح أساسًا عبر البول والبراز على شكل نواتج أيضية.

الجرعة وطريقة الاستخدام:

• الجرعة الموصى بها: 2 ملغ مرة يوميًا، عن طريق الفم، مع أو بدون الطعام.
• يجب ابتلاع الكبسولة كاملة مع الماء، ويفضل تناولها في نفس الوقت يوميًا.
• لا تحتاج معظم الحالات المسنّة لتعديل الجرعة.
• يُستخدم بحذر في حالات قصور الكبد أو الكلى.
• يجب تحديد مدة العلاج حسب الحاجة السريرية، باستخدام أقل جرعة فعّالة ولأقصر فترة ممكنة لتقليل المخاطر.

التداخلات الدوائية:

• مضادات ارتفاع الضغط (مثبطات ACE، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين، المدرات): قد تقل فعاليتها وتزداد خطورة القصور الكلوي.
• الوارفارين ومضادات التخثر الأخرى: يزيد خطر النزيف، يجب مراقبة INR.
• مضادات الالتهاب الأخرى أو الأسبرين: يرفع خطر النزيف والمضاعفات الهضمية.
• أدوية CYP2C9 وCYP3A4: احتمال حدوث تداخل أيضي، يلزم الحذر.
• الميثوتركسات: قد يزيد سُميّة الميثوتركسات بسبب تقليل طرحه الكلوي.
• الليثيوم: قد يزيد تركيز الليثيوم وخطر سميته.
• المدرات البولية: تقل فعاليتها وترتفع خطورة القصور الكلوي.

موانع الاستعمال:

• فرط الحساسية تجاه بولماكوكسِب أو مشتقات السلفوناميد.
• نزيف هضمي نشط أو قرحة هضمية.
• قصور كبدي أو كلوي شديد.
• قصور القلب الاحتقاني (NYHA II–IV).
• الحمل والإرضاع.
• أمراض القلب الوعائية أو تاريخ جلطة دماغية.

الآثار الجانبية:

• غثيان، ألم بطني، عسر هضم.
• صداع، دوار، تعب.
• طفح جلدي، حكة، تفاعلات تحسسية.
• وذمة، ارتفاع ضغط الدم، وزيادة خطر الأحداث القلبية.
• ارتفاع إنزيمات الكبد وتغيرات بوظائف الكلى.
• إسهال أو إمساك.
• أعراض تنفسية لدى مرضى حساسية الـ NSAIDs.

السُمية :

قد تؤدي جرعات عالية أو الاستعمال طويل الأمد إلى:

• نزيف هضمي.
• أحداث قلبية وعائية (احتشاء، جلطة دماغية).
• قصور كلوي.
• ارتفاع إنزيمات الكبد.
• أعراض بالجهاز العصبي المركزي مثل: دوخة، ارتباك.