بوبروبيون

الأسماء التجارية:

APLENZIN: هو قرص ممتد الإطلاق من بوبروبيون هيدروبروميد يُصرف بوصفة طبية لعلاج الاكتئاب الشديد، وكذلك لتجنب الاكتئاب الموسمي في الخريف والشتاء. تتوفر هذه الأقراص بتركيزات 174 ملغ، 348 ملغ، و522 ملغ.

Auvelity: يحتوي على دواءين، ديكستروميثورفان هيدروبروميد (45 ملغ) وبوبروبيون هيدروكلوريد (105 ملغ)، يعملان على مستقبلات ومواد كيميائية مختلفة في الدماغ لعلاج الاكتئاب.

Zyban: هو علامة تجارية لبوبروبيون يُستخدم لمساعدة الأشخاص على التوقف عن التدخين. يعمل عن طريق تقليل الرغبة في النيكوتين. هذا الدواء متوفر على شكل أقراص ممتدة المفعول يمكن بلعها بالماء.

Wellbutrin: يحتوي على بوبروبيون كمادة فعالة رئيسية؛ يساعد في تنظيم المزاج عن طريق رفع مستويات النورأدرينالين والدوبامين في الدماغ.

آلية العمل:
 بوبروبيون هو مضاد اكتئاب من نوع أمينو كيتون وآليته غير مفهومة بالكامل. لا يبدو أن بوبروبيون يؤثر على امتصاص المونوامينات؛ لكنه يقلل من إعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين بشكل خفيف. ويبدو أن التأثيرات على هذين الناقلين العصبيين تسبب التأثيرات العلاجية. يُقال إن تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين قوي نسبيًا، في حين أن امتصاص النورأدرينالين أقل قوة. لبوبروبيون أيضًا تأثير أضعف على مستقبلات النيكوتين والسيروتونين.

يبدأ التأثير العلاجي لبوبروبيون عادة في الأسبوع الثاني من تناوله. يبلغ تركيز الذروة في المصل بعد ساعتين من إطلاق فوري، و3 ساعات من إطلاق ممتد، و5 ساعات من إطلاق ممتد جدًا. مدة التأثير من يوم إلى يومين. يُمتص بوبروبيون بسرعة في الجهاز الهضمي، ويتراوح حجم التوزيع من 20 إلى 47 لترًا لكل كغ. ويرتبط 84% من الدواء ببروتينات البلازما.

الحرائك الدوائية:
 يتم تكسير بوبروبيون في الكبد بواسطة إنزيم CYP2B6 لإنتاج هيدروكسي بوبروبيون. وتنتج الإريثروهيدروبروبيون والثريوهيدروبروبيون عبر استقلاب غير متعلق بـ CYP. وتعتبر هذه النواتج الأيضية نشطة وتتراوح فعاليتها من 20% إلى 50% من فعالية الجزيء الأم. في النهاية، يُنتج مركب مقترن بالجليسين في الكلى ويتم إخراجه. يتم التخلص من 87% من الدواء عن طريق البول و10% عن طريق البراز. عند الاستخدام المزمن، يرتفع نصف عمر بوبروبيون من 3 إلى 4 ساعات ليصل إلى حوالي 21 ساعة.

يُستقلب بوبروبيون في الجسم عبر مسارات مختلفة. تشمل العمليات التأكسدية إنزيمات السيتوكروم P450 CYP2B6 التي تنتج R وS-هيدروكسيبوبروبيون، وبدرجة أقل CYP2C19 الذي ينتج 4'-هيدروكسيبوبروبيون. تشمل آليات الاختزال إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجيناز النوع 1 في الكبد والأمعاء، الذي يُنتج ثريو-هيدروبروبيون، وإنزيم غير معروف يُنتج إريثرو-هيدروبروبيون.

الديناميكا الدوائية:
 بوبروبيون لا يشبه كيميائيًا مضادات الاكتئاب ثلاثية أو رباعية الحلقات أو مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية أو غيرها من مضادات الاكتئاب. بالمقارنة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التقليدية، يعتبر بوبروبيون مثبطًا خفيفًا نسبيًا لامتصاص النورأدرينالين والدوبامين العصبي. بالإضافة إلى ذلك، لا يثبط بوبروبيون إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين. وُجد أن بوبروبيون لا يؤثر على ناقل السيروتونين، إلا أن بوبروبيون وناتج الأيض الأساسي له، هيدروكسيبوبروبيون، يثبطان مستقبلات السيروتونين من النوع 3A الانتقائية للكاثيونات.

لدى بوبروبيون تأثيرات منشطة للجهاز العصبي المركزي تعتمد على الجرعة في الفئران، كما يتضح من زيادة النشاط الحركي وزيادة معدلات الاستجابة في اختبارات السلوك، وتحفيز سلوك نمطي معتدل عند الجرعات العالية. تؤدي خصائصه المنشطة وتنشيطه الانتقائي لمستقبلات الدوبامين والنورأدرينالين إلى اعتباره دواءًا ذا احتمالية إساءة استخدام. بوبروبيون مشابه هيكليًا لمادة كاثينون المحظورة وقد ثبت أن له تأثيرًا مشابهًا للأمفيتامين، خاصة عند استنشاقه أو حقنه.

الجرعة وطريقة الاستعمال:
 يُعطى بوبروبيون عن طريق الفم على شكل ملح هيدروكلوريد. تتوفر أقراص بوبروبيون بنوعين: عادي وممتد الإطلاق. لا يمكن تناوله إلا عن طريق الفم؛ لا توجد طريقة أخرى.

التركيبات ممتدة الإطلاق (24 ساعة) من ملح الهيدروكلوريد متوفرة بتركيزات 150 ملغ، 300 ملغ، و450 ملغ.
 التركيبات ممتدة الإطلاق (12 ساعة) متوفرة بتركيزات 100 ملغ، 150 ملغ، و200 ملغ.
 ملح الهيدروبروميد ممتد الإطلاق (24 ساعة) متوفر بتركيزات 174 ملغ، 348 ملغ، و522 ملغ.
 الأقراص الفورية متوفرة بتركيزين: 75 ملغ و100 ملغ.

يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه. من الأفضل تناول الأقراص كاملة دون كسرها أو مضغها. تتراوح الجرعات اليومية من 75 ملغ إلى 522 ملغ. 150 ملغ من ملح الهيدروكلوريد يعادل 174 ملغ من ملح الهيدروبروميد.

لعلاج الاكتئاب والإقلاع عن التدخين، يبدأ بوبروبيون عادة بجرعة منخفضة تبلغ 150 ملغ يوميًا، ثم تُرفع تدريجيًا إلى جرعة صيانة تبلغ 300 ملغ يوميًا. عند تناوله بجرعات مقسمة، تكون الجرعة القصوى اليومية 450 ملغ.

موانع الاستعمال:
 الاضطراب التشنجي هو موانع استعمال رئيسي لدواء بوبروبيون. بالإضافة إلى ذلك، يُحظر استخدامه في أي حالات أخرى تسهم في حدوث النوبات، مثل التوقف المفاجئ عن الكحول أو المهدئات، التشوهات الشريانية الوريدية، إصابات الرأس الشديدة، السكتة الدماغية الشديدة، أورام الدماغ، أو اضطرابات خطيرة في الجهاز العصبي المركزي. يجب عدم استخدام الدواء من قبل المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية أو حساسية تجاه بوبروبيون أو أحد مكوناته.

التفاعلات الدوائية:
 بوبروبيون هو دواء مضاد للاكتئاب وقد يتفاعل مع مجموعة واسعة من الأدوية، بما في ذلك مضادات الاكتئاب مثل إسيتالوبرام، سيرترالين، وترازودون.
 قد يتفاعل بوبروبيون مع أدوية تزيد من خطر النوبات، مثل أملاح الأمفيتامين المختلطة، أريبيبرازول، وترامادول.
 يمكن أن يتفاعل بوبروبيون مع الكحول ويقلل من تحملك له. قد يعطي أيضًا نتائج إيجابية خاطئة للأمفيتامينات والميثامفيتامينات في اختبارات البول.

الآثار الجانبية:

الآثار الجانبية الشائعة تشمل:

• جفاف الفم
   

• دوخة
   

• صداع
   

• إمساك
   

• تعرق مفرط
   

• نعاس
   

• قلق
   

الآثار الجانبية الخطيرة تشمل:

• ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة
   

• مخاوف غير عقلانية
   

• نوبات
   

• ارتباك
   

• هلوسة
   

• ألم عضلي أو مفصلي
   

السمية:
 في حالات الجرعة الزائدة غير المقصودة، لا تظهر عادةً آثار كبيرة مع العناية الداعمة، رغم وجود العديد من البيانات المنشورة حول جرعة زائدة من بوبروبيون. الجرعات الزائدة المتعمدة هي عادةً الأخطر. النوبات شائعة نسبيًا في حالات الجرعة الزائدة المتعمدة. يمكن أن تحدث في ما يصل إلى ثلث الحالات، لكن المتوسط يتراوح بين 10% و15%. تظهر النوبات عادةً خلال الست ساعات الأولى من التعرض؛ ومع ذلك، يجب الحذر مع التركيبات ممتدة الإطلاق. بسبب احتمال حدوث نوبات متأخرة، يُوصي الأطباء بفترة مراقبة مدتها 24 ساعة في حالات الجرعة الزائدة ممتدة الإطلاق. على الرغم من أن الهياج والرعاش يسبقان عادةً النوبات، فقد تم توثيق حالات نوبات متأخرة دون أي أعراض سابقة.

ظروف التخزين:
 يجب حفظ بوبروبيون هيدروكلوريد في درجة حرارة بين 15–20 درجة مئوية، بعيدًا عن الضوء والرطوبة.