Bupropion

MARQUES:

Aplenzin: L'APLENZIN est un comprimé de bromhydrate de bupropion à libération prolongée, un médicament sur ordonnance destiné au traitement des personnes souffrant de dépression sévère et à la prévention de la dépression saisonnière automnale-hivernale. Ces médicaments sont disponibles sur le marché aux dosages de 174 mg, 348 mg et 522 mg.

Auvelity: Auvelity comprend deux médicaments, le bromhydrate de dextrométhorphane (45 mg) et le chlorhydrate de bupropion (105 mg), qui agissent sur différents récepteurs et substances chimiques du cerveau pour traiter la dépression.

Zyban: Le Zyban est une marque de bupropion, un médicament utilisé pour aider à arrêter de fumer. Il agit en diminuant les envies de nicotine. La nicotine est le composant addictif du tabac. Ce médicament est disponible sous forme de comprimé à libération prolongée, à avaler avec de l'eau.

Wellbutrin: Le bupropion est l'ingrédient principal de Wellbutrin ; il aide à contrôler l'humeur en augmentant les taux de noradrénaline et de dopamine dans le cerveau.

MÉCANISME D'ACTION:

Le bupropion est un antidépresseur aminocétonique dont le mécanisme d'action n'est pas entièrement élucidé. Il ne semble pas avoir d'impact sur l'apport en monoamines ; cependant, il réduit légèrement la recapture de la noradrénaline et de la dopamine. Ces effets sur la noradrénaline et la dopamine semblent provoquer des symptômes cliniques. L'inhibition de la recapture de la dopamine serait assez forte, mais la recapture de la noradrénaline serait moins puissante. Le bupropion a également un effet plus faible sur les récepteurs nicotiniques et sérotoninergiques.

L'effet thérapeutique du bupropion commence généralement dès la deuxième semaine de traitement. Le pic de concentration sérique est atteint après 2 heures de libération immédiate, 3 heures de libération prolongée et 5 heures de libération prolongée. La période d'action est d'un à deux jours. Le bupropion est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal (GI), avec un volume de distribution compris entre 20 et 47 L par kg. 84 % du médicament est lié aux protéines.

PHARMACOCINÉTIQUE:

Le CYP2B6 dégrade le bupropion dans le foie pour produire de l'hydroxybupropion. L'érythrohydrobupropion et le thréohydrobupropion sont produits par métabolisme non CYP. Avec des niveaux d'activité compris entre 20 et 50 % de la molécule mère, ces métabolites sont actifs. Enfin, un conjugué glyciné est produit par les reins et éliminé. 87 % du médicament est éliminé dans les urines et 10 % dans les fèces. En cas d'utilisation chronique, la demi-vie du bupropion passe de 3 à 4 heures à environ 21 heures. Le bupropion est métabolisé dans l'organisme par diverses voies. Les processus oxydatifs sont médiés par les isoenzymes CYP2B6 du cytochrome P450, qui produisent le R- et le S-hydroxybupropion, et, dans une moindre mesure, par le CYP2C19, qui produit le 4'-hydroxybupropion. Les mécanismes de réduction incluent la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1, présente dans le foie et l'intestin, qui produit le thréo-hydrobupropion, et une enzyme inconnue, qui produit l'érythro-hydrobupropion.

PHARMACODYNAMIQUE:

Le bupropion n’est pas chimiquement apparenté aux inhibiteurs tricycliques, tétracycliques, sélectifs de la recapture de la sérotonine, ni à d’autres antidépresseurs. Comparé aux antidépresseurs tricycliques classiques, le bupropion est un inhibiteur relativement léger de l’absorption neuronale de la noradrénaline et de la dopamine. De plus, il ne bloque pas la monoamine oxydase. Il a été démontré que le bupropion est inerte au niveau du transporteur de la sérotonine ; néanmoins, il a été rapporté que le bupropion et son principal métabolite, l’hydroxybupropion, entravent la fonction des récepteurs cationiques sélectifs de la sérotonine de type 3A.

Le bupropion a des effets stimulants du système nerveux central (SNC) dose-dépendants chez le rat, comme en témoignent une augmentation de l’activité locomotrice, des taux de réponse accrus à plusieurs tests de comportement opérant programmés et, à fortes doses, l’induction d’un comportement stéréotypé modéré. Les propriétés stimulantes du bupropion et son activation sélective des récepteurs de la dopamine et de la noradrénaline ont conduit à son identification comme un médicament potentiellement détourné. Le bupropion présente une structure similaire à la cathinone, une substance chimique interdite, et son action, similaire à celle des amphétamines, a été démontrée, notamment par inhalation ou injection.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION:

• Le bupropion est administré par voie orale sous forme de chlorhydrate. Les comprimés de bupropion sont disponibles en deux versions : à libération prolongée et à libération prolongée. Le bupropion ne peut être pris que par voie orale ; il n'existe aucune autre méthode.

• Des formulations à libération prolongée de chlorhydrate pendant 24 heures sont disponibles en comprimés de 150 mg, 300 mg et 450 mg.

• Des formulations à libération prolongée de 100 mg, 150 mg et 200 mg contenant des sels de chlorhydrate, dont l'effet dure 12 heures, sont disponibles. • Trois formes de comprimés à libération prolongée sont disponibles pour les formulations de sel de bromhydrate 24 heures : 174 mg, 348 mg et 522 mg.

• Les comprimés à libération immédiate sont disponibles en deux dosages : 75 mg et 100 mg.

• Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture. Il est préférable de prendre tous les comprimés entiers, sans les casser. Les doses quotidiennes varient de 75 mg à 522 mg. 150 mg de sel de chlorhydrate et 174 mg de sel de bromhydrate sont équivalents sous forme de comprimé.

• Pour la dépression et le sevrage tabagique, le bupropion est généralement administré à faible dose (150 mg par jour), puis progressivement augmenté jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg par jour. En doses fractionnées, la dose quotidienne maximale est de 450 mg.

CONTRE-INDICATIONS:

Les crises d'épilepsie constituent une contre-indication importante au bupropion. De plus, le bupropion est interdit pour toute autre cause contribuant aux convulsions, comme le sevrage de l'alcool ou des sédatifs, les malformations artérioveineuses, les traumatismes crâniens graves, les accidents vasculaires cérébraux graves, les tumeurs cérébrales ou autres troubles importants du système nerveux central. Les patients présentant une hypersensibilité ou des allergies au bupropion ou à ses composants ne doivent pas utiliser ce médicament.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:

• Le bupropion est un antidépresseur. Il peut interagir avec de nombreux médicaments, notamment des antidépresseurs comme l'escitalopram, la sertraline et la trazodone.

• Le bupropion peut interagir avec des médicaments augmentant le risque de convulsions, comme les sels mixtes d'amphétamine, l'aripiprazole et le tramadol.

• Le bupropion peut interagir avec l'alcool et réduire la tolérance. Il peut également donner des résultats faussement positifs aux amphétamines et aux méthamphétamines lors des tests urinaires de dépistage de drogues.

EFFETS SECONDAIRES:

Parmi les effets secondaires courants, on peut citer:

• Sécheresse buccale

• Vertiges

• Maux de tête

• Constipation

• Transpiration excessive

• Somnolence

• Anxiété

Parmi les effets secondaires graves, on peut citer:

• Rythme cardiaque rapide, fort ou irrégulier

• Peurs irrationnelles

• Convulsions

• Confusion

• Hallucinations

• Douleurs musculaires ou articulaires

TOXICITÉ:

Avec des soins de soutien, les surdoses accidentelles n’ont généralement pas d’effets notables, malgré l’existence de nombreuses données publiées sur les surdoses de bupropion. Les surdoses intentionnelles sont généralement les cas les plus graves. Les convulsions sont fréquentes lors de surdoses intentionnelles. Elles peuvent survenir dans jusqu’à un tiers des cas de surdose, mais la moyenne est de 10 à 15 %. Les convulsions surviennent généralement dans les 6 heures suivant l’exposition ; cependant, les préparations à libération prolongée doivent être utilisées avec prudence. En raison du risque de survenue tardive des crises, les médecins recommandent une surveillance de 24 heures en cas de surdosage de médicaments à libération prolongée. Bien que l'agitation et les tremblements précèdent fréquemment les crises, des cas de crises tardives ont été documentés sans symptômes antérieurs.

CONSERVATION:

Le chlorhydrate de bupropion doit être conservé à une température comprise entre 15 et 20 °C et à l'abri de la lumière et de l'humidité.