بروتينيب

الأسماء التجارية:

Imbruvica –
 كبسولات Imbruvica تُستخدم لعلاج MCL وCLL، بما في ذلك الحالات التي تلقت علاجًا سابقًا.

آلية العمل:

يعمل إيبروتينيب كمثبط انتقائي وغير قابل للعكس لإنزيم BTK، وهو جزء مهم في مسار الإشارات الخاص بمستقبلات الخلايا البائية (BCR).
 يرتبط إيبروتينيب بشكل دائم بـ السيستئين-481 في الموقع النشط لـ BTK، مما يمنع نشاطه.
 هذا يوقف نمو الورم، يقلل من التصاق الخلايا البائية، ويمنع هجرتها إلى الأنسجة اللمفاوية.
 كما يُثبط جزئيًا بعض الإنزيمات الأخرى مثل ITK، EGFR، وTEC التي تشارك في تعديل المناعة وتطور السرطان.

الحرائك الدوائية (Pharmacokinetics):

الامتصاص:

• يُمتص بسرعة بعد تناوله فمويًا.

• يصل إلى تركيزه الأقصى في البلازما (Cmax) خلال 1–2 ساعة.

• الطعام (وجبة عالية الدهون) يزيد من امتصاصه (Cmax وAUC أعلى).

التوزيع:

• حجم توزيع مرتفع (~10,000 لتر) مما يدل على اختراق واسع للأنسجة.

• يرتبط بالبروتينات بنسبة ~97% (معظمها ألبومين).

الاستقلاب:

• يُستقلب في الكبد بشكل رئيسي عن طريق CYP3A4، وجزئيًا عن طريق CYP2D6.

• له ناتج استقلابي نشط يسمى PCI-45227، له تأثير مشابه ولكن بتركيز أقل.

الإخراج:

• نصف عمر الدواء 4–6 ساعات، لكن تأثيره يستمر بسبب الارتباط الدائم بـ BTK.

• يُطرح بشكل رئيسي في البراز (~80%)، والقليل في البول (~10%).

الجرعة وطريقة الاستخدام:

يتوفر إيبروتينيب على شكل كبسولات (140 ملغ) وأقراص (40، 140، 280، 420، 560 ملغ) تُؤخذ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم.

الجرعات الموصى بها:

• CLL / SLL: 420 ملغ مرة واحدة يوميًا

• MCL (منتكس/مقاوم): 560 ملغ مرة واحدة يوميًا

• WM: 420 ملغ مرة واحدة يوميًا

• MZL: 560 ملغ مرة واحدة يوميًا

• cGVHD: 420 ملغ مرة واحدة يوميًا

طريقة الإعطاء:

• يجب تناول الدواء في نفس الوقت كل يوم.

• يُبتلع كاملًا مع كوب ماء، لا يُكسر أو يُمضغ أو يُسحق.

• يمكن تناوله مع أو بدون طعام (يفضل مع الطعام لتحسين الامتصاص).

• في حال نسيان جرعة، تُؤخذ في نفس اليوم بأسرع وقت. لا تُضاعف الجرعة.

التفاعلات الدوائية:

• مثبطات CYP3A4 (تزيد تركيز إيبروتينيب وخطر السمية):

  • قوية: كيتوكونازول، ريتونافير، كلاريثروميسين → تجنب أو خفض الجرعة

  • متوسطة: فلوكونازول، ديلتيازيم، فيراباميل → راقب علامات السمية

• محفزات CYP3A4 (تقلل تركيز الدواء وفعاليته):

  • ريفامبين، كاربامازيبين، فينيتوين، عشبة سانت جون → تجنب الاستخدام

• مضادات التخثر/الصفائح (تزيد خطر النزيف):

  • وارفارين، هيبارين، أسبيرين، كلوبيدوغريل، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية → الحذر

• أدوية تُطيل فترة QT (خطر اضطرابات نظم القلب):

  • أدوية اضطراب نظم القلب، مضادات الذهان، الفلوروكينولونات → راقب ECG

• مثبطات المناعة (خطر العدوى):

  • الستيرويدات، أدوية مثبطة أخرى → راقب ظهور العدوى

موانع الاستعمال:

• فرط الحساسية لإيبروتينيب أو أحد مكوناته

• اضطرابات نزف نشطة أو استخدام مضادات تخثر قوية

• قصور كبدي شديد

• إجراء جراحة كبرى حديثًا (خطر النزيف وسوء التئام الجروح)

• الحمل والرضاعة (خطر على الجنين وانتقال عبر الحليب)

الآثار الجانبية:

شائعة:

• إسهال

• تعب

• غثيان

• آلام عضلية ومفصلية

• طفح جلدي

• فقدان الشهية

خطيرة:

• نزيف (كدمات، نزيف أنف، نزيف داخلي خطير)

• عدوى (بكتيرية، فيروسية، فطرية)

• رجفان أذيني (عدم انتظام ضربات القلب، دوار، ضيق نفس)

• ارتفاع ضغط الدم

• نقص خلايا الدم (نيوتروبينيا، نقص صفائح، فقر دم)

• متلازمة انحلال الورم (TLS): انهيار سريع للخلايا السرطانية يسبب اضطرابات كيميائية

السمّية:

أعراض الجرعة الزائدة أو السمية:

• نزيف حاد

• اضطرابات نظم القلب

• عدوى

• سمّية عضوية

• زيادة ضغط الدم

• سمّية في الجهاز الهضمي

• نقص شديد في خلايا الدم

التعامل مع السمية:

• الخفيفة إلى المتوسطة: إيقاف مؤقت أو تقليل الجرعة، رعاية داعمة

• الشديدة (مثل النزيف أو اضطراب نظم القلب): إيقاف الدواء، تدخل طبي مكثف

• لا يوجد ترياق محدد → يُعالج حسب الأعراض