أزيثروميسين

الأسماء التجارية:

•  :Zithromaxيتوفر على شكل كبسولات مغلّفة تحتوي على المادة الفعالة أزيثروميسين بتركيز 250 و500 مجم.

•  :Azasite محلول عيني معقم يحتوي على الأزيثروميسين بتركيز 1% (2.5 مل محلول موضعي عيني معقم).

آلية العمل:
يرتبط الأزيثروميسين بالـ 23S rRNA في الوحدة الريبوسومية البكتيرية 50S، مما يمنع تصنيع البروتين عن طريق إعاقة مرور aminoacyl-tRNA وسلسلة الببتيد النامية عبر الريبوسوم. بالمقارنة مع الإريثروميسين، يمتلك الأزيثروميسين قدرة ارتباط أقوى بالريبوسومات في البكتيريا سالبة الغرام، ما قد يُساهم في فعاليته المحسّنة ضد هذه الكائنات. بعد تناوله، يغادر الأزيثروميسين الدم بسرعة ويتراكم في الأنسجة، كما يخترق الأغشية الخلوية بسهولة، مما يجعله فعالًا بشكل خاص ضد الكائنات داخل الخلايا. وفي بعض الكائنات غير البكتيرية، يستهدف الأزيثروميسين الوحدة 50S داخل الـ apicoplast، وهو عضي مشتق من التكافل الداخلي يشبه أنظمة تصنيع البروتين البكتيري ويُعد ضروريًا لعملية الأيض في الطفيليات.

الحركية الدوائية:

• الامتصاص: الجرعة 250 مجم لها توافر حيوي مطلق يقارب 38%. عند تناوله كمعلق فموي مع الطعام، يرتفع تركيز البلازما الأقصى بنسبة 56%، بينما يبقى إجمالي التعرض للدواء (AUC) ثابتًا.

• التوزيع: يتمتع الأزيثروميسين بقدرة عالية على اختراق الأنسجة والتراكم داخل الخلايا. ارتباطه ببروتينات المصل يعتمد على التركيز، حيث ينخفض من 51% عند تركيز 0.02 ميكروغرام/مل إلى 7% عند 2 ميكروغرام/مل.

• الأيض: يتم استقلاب الأزيثروميسين بشكل رئيسي في الكبد. بعد جرعة فموية أو وريدية مفردة 500 مجم، ينخفض تركيزه في البلازما على مراحل متعددة، بمتوسط نصف عمر نهائي يقارب 68 ساعة.

• الإطراح: يُطرح بشكل أساسي دون تغيير عبر الصفراء.

الديناميكا الدوائية:
الأزيثروميسين هو مضاد حيوي من فئة الماكروليدات ذو طيف واسع، فعّال خصوصًا ضد البكتيريا موجبة الغرام، بعض البكتيريا سالبة الغرام، والعوامل الممرضة غير النمطية. تأثيراته الديناميكية تعتمد بشكل أساسي على تثبيط تصنيع البروتين البكتيري، مما يؤدي إلى تأثير مثبط للنمو (bacteriostatic)، وقد يكون قاتلًا للبكتيريا (bactericidal) بتركيزات عالية أو ضد كائنات شديدة الحساسية.

الجرعة وطريقة الاستعمال:
يتوفر الأزيثروميسين بأشكال فموية متعددة: أقراص (250 و500 مجم)، أكياس لجرعة مفردة (1 جم تُذاب في 60 مل ماء)، ومعلقات معاد تكوينها (100 مجم/5 مل و200 مجم/5 مل). جميعها يمكن تناولها مع أو بدون طعام. يجب إعطاؤه كتسريب وريدي يستغرق 60 دقيقة على الأقل، ولا يجوز إعطاؤه بالحقن العضلي أو الوريدي المباشر (bolus). كذلك يتوفر محلول عيني 1% بعبوة 2.5 مل لعلاج التهاب الملتحمة البكتيري. الصيغة الفموية ممتدة المفعول لم تعد متوفرة.

جرعة البالغين:

• الجرعة المعتادة: 250–500 مجم مرة يوميًا لمدة 3–5 أيام حسب شدة العدوى.

• الكلاميديا: جرعة فموية مفردة 1 جم.

التهابات الأذن الوسطى الحادة (≥6 أشهر):

• جرعة مفردة 30 مجم/كجم، أو

• 10 مجم/كجم مرة يوميًا لمدة 3 أيام، أو

• 10 مجم/كجم في اليوم الأول، ثم 5 مجم/كجم يوميًا للأيام الأربعة التالية.

الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (≥6 أشهر):
10 مجم/كجم في اليوم الأول، ثم 5 مجم/كجم يوميًا لمدة 4 أيام.

التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد:
12 مجم/كجم مرة يوميًا لمدة 5 أيام (الحد الأقصى 500 مجم/يوم).

التهاب البلعوم/اللوزتين (≥سنتين):
12 مجم/كجم مرة يوميًا لمدة 5 أيام (الحد الأقصى 500 مجم/يوم).

التداخلات الدوائية:
يجب إخبار الطبيب قبل تناول الأزيثروميسين إذا كان المريض يستخدم أدوية أخرى، لأن بعض الأدوية قد تتفاعل معه وتسبب آثارًا جانبية خطيرة، مثل:

• أدوية الشقيقة: إرغوتامين

• قصور القلب: ديجوكسين

• النقرس: كولشيسين

• مضادات التخثر: وارفارين

• مثبطات المناعة: سيكلوسبورين

• مضادات الهيستامين: تيرفينادين

• أدوية فيروس نقص المناعة: نيلفينافير، زيدوفودين، ريفابوتين

• الربو: ثيوفيللين

• الملاريا: هيدروكسي كلوروكوين، كلوروكوين.

موانع الاستعمال:
يُمنع استخدام الأزيثروميسين عند المرضى الذين لديهم تحسس للمادة الفعالة أو مكونات الدواء.

الآثار الجانبية:

• تقلصات معدية

• دوار

• إسهال

• صداع

• قيء

• حكة وتورم في موضع الحقن

الجرعة الزائدة:
قد يؤدي تناول جرعة زائدة من الأزيثروميسين إلى:

• طفح جلدي

• حمى

• اضطراب نظم القلب