ايتراكونازول

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 1992، ويُستخدم لمكافحة الفطريات مثل:

• Cryptococcus
   

• Histoplasma
   

• Aspergillus
   

• Blastomyces

رغم فعاليته ضد Paracoccidioidomycosis و Coccidioidomycosis و Candidiasis، إلا أنه غير معتمد رسميًا من FDA لعلاج هذه الحالات.

الأسماء التجارية:

• Sporanox: يحتوي على إيتراكونازول كمادة فعالة، كل 1 مل من المحلول الفموي يحتوي على 10 ملغ من إيتراكونازول.
   

• Tolsura: يتوفر في شكل كبسولات تحتوي على 65 ملغ أو 130 ملغ من إيتراكونازول.

آلية العمل :

• يمتلك إيتراكونازول مستقلبًا نشطًا يُدعى هيدروكسي-إيتراكونازول.
   

• يعمل على تثبيط تصنيع الإرجوستيرول، وهو عنصر أساسي في غشاء الخلية الفطرية.
   

• هذا التثبيط يحدث من خلال منع تفاعل "14-ألفا ديميثيلاز" (14α-demethylation) لللانستيرول، وهو التفاعل المسؤول عن إنتاج الإرجوستيرول.
   

• التداخل مع هذا التفاعل يؤدي إلى خلل في الغشاء الخلوي للفطريات، مما يزيد من نفاذيته ويؤدي إلى موت الخلية الفطرية.

الحرائك الدوائية :

الامتصاص:

• يعتمد امتصاص إيتراكونازول بشكل كبير على وجود الطعام أو المشروبات الحمضية.
   

  • يقل الامتصاص عند مرضى نقص حموضة المعدة (achlorhydria) أو عند استخدام مثبطات مضخة البروتون (مثل أوميبرازول).

التوزيع:

• يتمتع بحجم توزيع كبير ويرتبط بنسبة حوالي 99% ببروتينات البلازما، خاصة الألبومين.

الاستقلاب (التمثيل الغذائي):

• يُستقلب بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيمات الكبد CYP450، ويُنتج مستقلبات نشطة مثل هيدروكسي-إيتراكونازول.

الإخراج:

• يُطرح بشكل أساسي عن طريق البراز، مع كمية قليلة تُطرح في البول.

الجرعة وطريقة الاستخدام :

تعتمد الجرعة على عمر المريض، حالته الصحية، وشدة العدوى.

• العدوى الفطرية العامة:
   200 ملغ عن طريق الفم مرة أو مرتين يوميًا.
   في حالات العدوى الشديدة: 200 ملغ مرتين يوميًا لمدة 3 أيام.
   الجرعة القصوى: 600 ملغ يوميًا.
   

• التهابات الفم (Oropharyngeal):
   

  • 20 مل فمويًا لمدة أسبوع إلى أسبوعين
     

  • أو 10 مل مرتين يوميًا لمدة 2–4 أسابيع
     

• التهابات المريء (Esophageal):
   20 مل مرتين يوميًا لمدة 14–21 يومًا
   

• فطريات أظافر اليد (Onychomycosis):
   200 ملغ مرتين يوميًا لمدة 7 أيام، تليها راحة لمدة 21 يومًا
   

• الهستوپلازما (Histoplasmosis):
   200 ملغ يوميًا، ويمكن زيادة الجرعة حتى 400 ملغ يوميًا حسب الاستجابة
   

• الأسبيرجيلوس الغازي (Invasive Aspergillosis):
   20 مل كل 12 ساعة، أو 200–400 ملغ يوميًا
   

• فطريات أظافر القدم (Onychomycosis of Toenails):
   200 ملغ يوميًا لمدة أسبوعين
   

• البلاستوميکوسيس (Blastomycosis):
   200 ملغ يوميًا، ويمكن زيادتها إلى 400 ملغ يوميًا

موانع الاستعمال :

يُمنع استخدام إيتراكونازول في الحالات التالية:

• مرضى قصور القلب
   

• مرضى خلل وظائف الكبد
   

• وجود حساسية تجاه الدواء أو أحد مكوناته

التداخلات الدوائية :

يجب تجنب استخدام إيتراكونازول مع بعض الأدوية نظرًا لاحتمالية حدوث تفاعلات خطيرة:

• مضادات الحموضة: إيزوميبرازول، أوميبرازول، بانتوبرازول
   

• الستيرويدات القشرية: فلوتيكازون، بوديزونيد
   

• مسكنات أفيونية: هيدروكودون
   

• مميعات الدم: وارفارين
   

• أدوية القلق: ألبرازولام
   

• أدوية خفض الكوليسترول: سيمفاستاتين
   

• مضادات الحساسية: تيرفينادين

التداخلات الغذائية :

• تجنب عصير الجريب فروت
   

• تجنب تناول الماريجوانا

الآثار الجانبية :

شائعة:

• تقيؤ
   

• إسهال خفيف
   

• اضطرابات الجهاز الهضمي
   

• غثيان
   

• ألم في البطن
   

• ألم أو ضعف في العضلات
   

• طعم غير مستساغ في الفم
   

• اضطراب في الدورة الشهرية

الجرعة الزائدة (Overdose):

تناول جرعة زائدة من إيتراكونازول قد يؤدي إلى تأثيرات سامة مثل:

• نوبات تشنج
   

• صعوبة في التنفس