Itraconazole

MÉCANISME D'ACTION :

L'itraconazole possède un métabolite actif, l'hydroxyitraconazole. L'itraconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol, qui contribue au maintien de la membrane cellulaire des champignons. Pour se transformer en ergostérol, le lanostérol doit subir une réaction de 14-alpha-déméthylation, catalysée par la 14-alpha-déméthylase fongique. Il bloque cette réaction en interagissant avec le site de liaison au substrat de la 14-alpha-déméthylase fongique. Cette altération de la synthèse de l'ergostérol entraîne des anomalies de la membrane fongique qui augmentent la perméabilité et perturbent l'intégrité de la membrane cellulaire fongique, modifiant ainsi l'activité enzymatique liée à la membrane.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La biodisponibilité de l'itraconazole est significativement affectée par l'alimentation. Elle est augmentée en cas de prise avec des aliments ou des boissons acides. Le taux d'absorption peut être réduit chez les patients atteints d'achlorhydrie ou sous inhibiteurs de la pompe à protons, car l'itraconazole nécessite un environnement acide pour une absorption optimale. 

Distribution : Son volume de distribution est élevé et sa liaison aux protéines est élevée, principalement à 99 % avec l’albumine.

Métabolisme : L’itraconazole est principalement métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450. Ce métabolisme produit des métabolites actifs, tels que l’hydroxyitraconazole, qui contribuent également à son activité antifongique.

Excrétion : Il est principalement excrété dans les selles, seule une faible quantité étant éliminée par les urines.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION :

La posologie est déterminée en fonction de la gravité de l’état de santé et de l’âge du patient.

• Pour les infections fongiques, la dose prescrite est de 200 mg par voie orale par jour ou deux fois par jour. 200 mg deux fois par jour sont généralement prescrits pendant trois jours en cas d’infections potentiellement mortelles. La dose maximale est de 600 mg par jour.

• Pour la voie oropharyngée, 20 ml par voie orale pendant une à deux semaines, ou 10 ml par voie orale deux fois par jour pendant deux à quatre semaines. En cas d'infection œsophagienne, 20 ml par voie orale deux fois par jour pendant 14 à 21 jours.

• Pour le traitement de l'onychomycose des ongles des mains, la posologie recommandée est de 200 mg par voie orale deux fois par jour pendant sept jours, suivis de 21 jours d'arrêt.

• Pour le traitement de l'histoplasmose, des gélules de 200 mg par jour sont prescrites, avec une dose maximale de 400 mg par jour. La posologie peut être augmentée en fonction des effets thérapeutiques.

• Pour le traitement de l'aspergillus invasif, 20 ml par voie orale toutes les 12 heures, ou bien des gélules de 200 à 400 mg par jour sont prescrites.

• Pour le traitement de l'onychomycose des ongles des pieds, des gélules de 200 mg sont prescrites chaque jour pendant deux semaines. Pour le traitement de la blastomycose, des gélules de 200 mg sont prescrites, avec une dose maximale de 400 mg par jour.

CONTRE-INDICATIONS :

L’itraconazole est contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, d’insuffisance hépatique ou d’hypersensibilité à l’itraconazole ou à ses composants.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Lors du traitement par l’itraconazole, certains médicaments doivent être évités, car certains interagissent avec d’autres médicaments et provoquent des effets indésirables graves. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par l’itraconazole :

• Antiacides : ésoméprazole, oméprazole, pantoprazole

• Corticoïdes : fluticasone, budésonide

• Analgésiques opioïdes : hydrocodone

• Anticoagulants : warfarine

• Anxiolytiques : alprazolam

• Hypocholestérolémiants : simvastatine

• Antiallergique : terfénadine

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Évitez le jus de pamplemousse et la consommation de cannabis.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Vomissements

• Diarrhée légère

• Troubles gastro-intestinaux

• Nausées

• Douleurs abdominales

• Douleurs ou faiblesse musculaires

• Goût désagréable

• Règles irrégulières

SURDOSAGE :

Une surdose d’itraconazole peut entraîner des effets toxiques

• Convulsions

• Difficultés respiratoires