إيسافوكونازونيوم

الاسم التجاري:

• Cresemba – يحتوي كل فيال على 200 ملغ من إيزافوكونازونيوم سلفات كمادة فعالة رئيسية.

آلية العمل :

• يقوم إيزافوكونازول (الشكل النشط للدواء) بمنع إنزيم لانوسيترول 14-ألفا ديميثيلاز، وهو إنزيم معتمد على إنزيم السيتوكروم P450 ويعد ضروريًا لإنتاج الإرجوستيرول، وهو مكون أساسي لغشاء الخلية الفطرية.
   

• هذا التثبيط يؤدي إلى اضطراب في سلامة الغشاء ووظيفته، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلية الفطرية.
   

• يتميز إيزافوكونازول ببنية تسمح له بالارتباط بدقة في جيب الارتباط الخاص بإنزيم CYP51 الفطري.

الديناميكا الدوائية :

الامتصاص:

• يبلغ متوسط تركيز البلازما في حالة الثبات 7,499 نانوغرام/مل.
   

  • بعد جرعة فموية واحدة بمقدار 600 ملغ، بلغ تركيز الذروة (Cmax) حوالي 20,028 نانوغرام/مل.
     

  • التوافر الحيوي الفموي مرتفع جدًا (98%) بعد جرعة فموية واحدة.

التوزيع:

• متوسط حجم التوزيع في حالة الاستقرار كان حوالي 450 لترًا عند الإعطاء الوريدي.

الاستقلاب (التحول الحيوي):

• إيزافوكونازونيوم هو دواء أولي (Prodrug) يتم تحويله إلى الشكل النشط (إيزافوكونازول) عبر التحلل الإنزيمي بواسطة الإسترارز (esterase).
   

  • يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق الإنزيمات CYP3A4 وCYP3A5، ويتبعه المزيد من المعالجة عبر إنزيمات UGTs (الجلوكورونيل ترانسفيراز).

الإطراح (الإخراج):

• بعد الإعطاء الفموي، تم العثور على 46.1% من الجرعة المشعة في البراز، و45.5% في البول.

الجرعة وطريقة الاستخدام :

تختلف الجرعة حسب عمر المريض وحالته الصحية.

لعلاج داء الرشاشيات الغازي والفطريات المخاطية (للبالغين 18 سنة فأكثر):

• الجرعة التحميلية (Loading dose):

  • فمويًا: كبسولتان عن طريق الفم كل 8 ساعات، لمدة 6 جرعات.
     

  • وريديًا: 200 ملغ من إيزافوكونازول عن طريق الوريد كل ساعة، لمدة 6 جرعات.

• الجرعة الصيانية :

  • كبسولتان عن طريق الفم مرة يوميًا، تبدأ بعد 12 إلى 24 ساعة من آخر جرعة تحميلية.
     

  • 200 ملغ بالوريد مرة يوميًا، تبدأ أيضًا بعد 12 إلى 24 ساعة من آخر جرعة تحميلية.

التفاعلات الدوائية :

قد يؤدي تناول أدوية أخرى مع إيزافوكونازول إلى تأثيرات ضارة. لذلك يجب على المريض إبلاغ الطبيب عن جميع الأدوية التي يستخدمها.

بعض الأدوية التي تتفاعل مع إيزافوكونازول تشمل:

• أدوية فيروس نقص المناعة (HIV): مثل ريتونافير، إيفافيرينز، إيترافيرين.
   

• المضادات الحيوية: نافسيلين.
   

• أدوية السل: ريفابيوتين، ريفامبيسين.
   

• مضادات التشنج: كاربامازيبين، فينوباربيتال، فينيتوين.
   

• مضادات الفطريات: كيتوكونازول.

التفاعلات مع الطعام :

• يجب تجنب الأدوية العشبية المستخدمة في علاج الاكتئاب.

موانع الاستعمال :

• يُمنع استخدامه في المرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه الدواء.
   

• يُمنع استخدامه في حالات متلازمة قِصر فترة QT (short QT syndrome).

الآثار الجانبية :

قد تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• خلل في وظائف الكبد
   

• الرجفان الأذيني (Atrial fibrillation)
   

• انخفاض ضغط الدم
   

• ضيق التنفس (Dyspnea)
   

• الحكة (Pruritus)
   

• آلام في البطن
   

• فشل كلوي
   

• فشل تنفسي حاد
   

• التهاب العضلات (Myositis)
   

• اعتلال الأعصاب الطرفية
   

• اعتلال دماغي
   

• نقص شامل في خلايا الدم (Pancytopenia)
   

• نقص المغنيسيوم في الدم (Hypomagnesemia)

الجرعة الزائدة والسمية :

تناول جرعة زائدة من إيزافوكونازول قد يؤدي إلى:

• نوبات تشنجية
   

• تنفس ثقيل
   

• الوفاة