أبيراتيرون

الأسماء التجارية:

 Yonsa® يأتي في شكل جرعة من أبيراتيرون أسيتات 125 ملغ مع ميثيل بريدنيزولون. يُعطى يوميًا بجرعة 500 ملغ (أقراص 125 ملغ) مرة واحدة يوميًا، مع 4 ملغ من الميثيل بريدنيزولون مرتين يوميًا.

ZYTIGA® أبيراتيرون هو المادة الفعالة الرئيسية المستخدمة في الرجال المصابين بسرطان البروستاتا.

آلية العمل:

يقوم إنزيم CYP17 بتحويل البرغنينولون والبروجستيرون إلى مشتقات 17α-هيدروكسي. كما يقوم بفصل مجموعة الأسيتيل C 20, 21، ديهيدرو إيبي أندروستيرون، والأندروستينديون. يُعد DHEA والأندروستينديون من السلائف التي تؤدي إلى إنتاج التستوستيرون. يحدث سرطان البروستاتا نتيجة فرط إنتاج الهرمونات الذكرية. يتم إنتاج الأندروجينات بواسطة الخصيتين والغدد الكظرية والخلايا السرطانية النقيليّة. يتفاعل أبيراتيرون أسيتات مع إنزيم CYP17A1 ويثبطه، وهو إنزيم يحفز إنتاج الأندروجينات. إن تثبيط هذا الإنزيم يؤدي إلى تقليل كمية الأندروجين المنتجة في الجسم.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص: المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء وتلقوا أبيراتيرون أسيتات عن طريق الفم كانت لديهم قيمة Tmax وسطية تبلغ ساعتين. عند تناول أبيراتيرون أسيتات مع الطعام، تزداد نسبة التعرض الجهازي لأبيراتيرون. عند إعطاء جرعة واحدة من أبيراتيرون أسيتات 500 ملغ مع وجبة غنية بالدهون مقارنة بالصيام طوال الليل في متطوعين أصحاء، كانت قيمة Cmax لأبيراتيرون أعلى بنحو 6.5 مرات، وكانت AUC0 أعلى بـ 4.4 مرات. نظرًا للتنوع المعتاد في حجم وتركيب الوجبات، فإن تناول أبيراتيرون مع الطعام قد يؤدي إلى تعرضات أعلى ومُتفاوتة للغاية.

التوزيع: يبلغ متوسط الحجم الظاهري للتوزيع في حالة الثبات حوالي 19,669 لترًا.

الأيض: يُعتقد أن إنزيمات الإستريز تسهل تحويل أبيراتيرون أسيتات إلى أبيراتيرون، وهو المستقلب النشط، رغم أنه لم يتم تحديد نوع الإنزيمات بشكل دقيق حتى الآن. المستقلبان الرئيسيان المتداولان في بلازما الإنسان هما: كبريتات أبيراتيرون، والتي تنتج بواسطة إنزيمي CYP3A4 وSULT2A1، وكبريتات N-أوكسيد أبيراتيرون، والتي تنتج بواسطة SULT2A1. تشكل هذه المستقلبات حوالي 43٪ من التعرض لأبيراتيرون، لكنها غير فعالة دوائيًا.

الإخراج: بعد إعطاء أبيراتيرون أسيتات المشع عن طريق الفم، يتم استرداد حوالي 88٪ من الجرعة المشعة في البراز. المواد الكيميائية الرئيسية الموجودة في البراز هي أبيراتيرون أسيتات غير المتحوّل وأبيراتيرون، واللذان يشكلان حوالي 55٪ و22٪ من الجرعة المقدمة على التوالي. يتم استرداد حوالي 5٪ من الجرعة في البول.

الفعالية الدوائية: يتم تحلل أبيراتيرون أسيتات سريعًا إلى أبيراتيرون، وهو ما يفسر تأثيراته الدوائية. يقلل أبيراتيرون من مستوى التستوستيرون في المصل وكذلك الأندروجينات الأخرى. قد يُلاحظ تغير في مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) في الدم.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

Zytiga يأتي في شكل أقراص بتركيزات 250 ملغ و500 ملغ.

Yonsa يأتي في شكل أقراص ميكرونية فائق الدقة بتركيز 125 ملغ.

يتوفر أبيراتيرون في شكل أقراص تؤخذ عن طريق الفم على معدة فارغة مع الماء، قبل ساعة واحدة أو بعد ساعتين من تناول الطعام. يتم تناوله عادة مرة واحدة يوميًا، ويفضل في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

موانع الاستعمال:يُمنع استخدام أبيراتيرون أسيتات أثناء الحمل، ويجب استخدامه بحذر لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب. نظرًا لاحتمالية ارتفاع ضغط الدم واحتباس السوائل، يجب استخدام أبيراتيرون أسيتات بحذر لدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب وعدم انتظام ضربات القلب البطينية.

التفاعلات الدوائية:
 رغم أنه لا ينبغي دمج بعض الأدوية أبدًا، يمكن دمج أدوية أخرى حتى وإن وُجد تفاعل بينها. في بعض الحالات، قد يرغب طبيبك في تعديل الجرعة أو اتخاذ احتياطات إضافية أثناء تناول هذا الدواء.

• مشاكل في نظم القلب: كينيدين، بروكيناميد، أميودارون، سوتالول

• المسكنات: ميثادون

• المضادات الحيوية: موكسي‌فلوكساسين 

• الأدوية العشبية ومضادات الذهان

التفاعلات مع الطعام:
 تجنب تناول أبيراتيرون مع الطعام لأنه قد يسبب آثارًا جانبية. يجب تناول أبيراتيرون على معدة فارغة، قبل ساعة واحدة من الطعام أو بعد ساعتين من تناوله.

الآثار الجانبية:
 قد يسبب الدواء بعض الآثار الجانبية غير المرغوبة بالإضافة إلى تأثيراته المقصودة. تشمل الآثار الجانبية لأبيراتيرون ما يلي:

• تسارع أو عدم انتظام ضربات القلب

• صداع شديد وضعف في الرؤية

• فقر الدم، مما يؤدي إلى شحوب الجلد، التعب، وبرودة اليدين والقدمين

• أعراض نقص البوتاسيوم في الدم مثل تقلصات الساق، الإمساك، التبول المتكرر، وضعف العضلات

• اضطرابات الكبد مثل اليرقان، الغثيان، القيء، وألم في المعدة

• نقص السكر في الدم مما يسبب دوخة، تسارع ضربات القلب، وصداع

• أعراض البرد مثل انسداد أو سيلان الأنف، العطس، السعال، والتهاب الحلق

الجرعة الزائدة:
 تشمل أعراض الجرعة الزائدة:

• تسارع أو عدم انتظام ضربات القلب

• الشعور بالدوخة أو الإغماء 

• صعوبة في التنفس

• تورم القدمين والكاحلين والساقين

• فقدان الوزن

السمّية:
 عدد حالات الجرعة الزائدة من أبيراتيرون لدى البشر قليل. يتوفر أبيراتيرون على شكل أقراص عامة بتركيزي 250 ملغ و500 ملغ، بالإضافة إلى الاسم التجاري Zytiga. الجرعة المعتادة هي 1000 ملغ يوميًا، بالإضافة إلى 5 ملغ بريدنيزون مرتين يوميًا.
 تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب، الغثيان، القيء، الإسهال، والانزعاج البطني.
 يمكن أن يؤدي تثبيط إنزيم CYP17 أيضًا إلى أعراض فرط القشرانيات المعدنية، مثل انخفاض ضغط الدم، نقص البوتاسيوم، واحتباس السوائل.
 تشمل الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة: قصور الغدة الكظرية، نقص سكر الدم لدى مرضى السكري، زيادة خطر الكسور، سمّية للجنين، وسمّية كبدية.

التخزين:
 احفظ الدواء في عبوة محكمة الإغلاق في درجة حرارة الغرفة، بعيدًا عن الحرارة والرطوبة والضوء المباشر. لا تضعه في المجمدة.
 يجب الحفاظ على درجة الحرارة بين 20° إلى 25° مئوية (68° إلى 77° فهرنهايت).