الآلية الدوائية (ميكانيكية العمل):
أبريميلست هو مثبط انتقائي لإنزيم فسفوديإستيراز 4 (PDE4)، يعمل على منع تحويل الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (cAMP)، مما يؤدي إلى تراكم داخل خلوي لـ cAMP. تثبيط PDE4 يؤثر بشكل انتقائي على الاستجابة المناعية الفطرية، ويؤدي إلى تقليل إنتاج الوسطاء الالتهابيين مثل CX-CL9، CX-CL10، IFN-γ، TNF-α، IL-2، IL-8، IL-23، مما يقلل من الاستجابة الالتهابية. هذا التثبيط يقلل من الاستجابة الالتهابية ويوفر فائدة علاجية وتحسنًا سريريًا في التهاب المفاصل الصدافي، الصدفية البثرية، ومرض بهجت. التأثيرات المثبطة لأبريميلست على الفسفوديإستيرازات الأخرى أو المستقبلات أو الإنزيمات الأخرى ضئيلة وغير ذات أهمية.
الحرائك الدوائية:
الامتصاص: تتراوح التوافر الحيوي لأبريميلست عند تناوله عن طريق الفم حوالي 73%. لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص الدواء.
التوزيع: متوسط حجم التوزيع الظاهري حوالي 87 لتر.
الأيض: يُستقلب أبريميلست بشكل واسع في الجسم. يُستقلب بشكل رئيسي عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450 خاصة CYP3A4 مع مساهمات طفيفة من CYP1A2 و CYP2A6، ثم يخضع لعملية جلوكورونيدايشن وتحلل غير معتمد على CYP.
الإخراج: يتم التخلص من حوالي 58% من الجرعة المشعة في البول و39% في البراز، مع استرجاع 3% من أبريميلست نفسه في البول و7% في البراز.
الديناميكا الدوائية:
أبريميلست هو مثبط لـ PDE4 يشبه التاليدوميد ويُظهر فعالية في علاج مرضى التهاب المفاصل الصدافي (PsA). يمتلك تأثيرات مناعية تعديلية تُقلل من تنظيم السيتوكينات المسببة للالتهاب.
الجرعة وطريقة الاستخدام:
يتوفر أبريميلست على شكل أقراص بتركيزات 10 ملغ، 20 ملغ، و30 ملغ. الجرعة تعتمد على حالة المريض الصحية والعمر. عادة ما يؤخذ مرتين يوميًا.
موانع الاستخدام:
تداخلات الأدوية:
قد يتفاعل أبريميلست مع أدوية أخرى، لذا يجب استشارة الطبيب قبل الاستخدام، خاصة مع:
مدرات البول (لخفض ضغط الدم والاحتباس السوائل).
أدوية الصرع أو ألم الأعصاب مثل كاربامازيبين، تيجريتول.
أدوية السيطرة على النوبات مثل فينيتوين.
أدوية السل مثل ريفامبين.
الآثار الجانبية:
السُمية:
تناول جرعات زائدة قد يسبب آثارًا سامة مثل النوبات، الصداع، والقيء. يُنصح بتناول الدواء في المواعيد المحددة، وفي حالة نسيان الجرعة، تؤخذ في أقرب وقت ممكن، وإذا اقترب موعد الجرعة التالية، يتم تناول الجرعة المعتادة في الوقت المحدد.
