Vénétoclax

MÉCANISME D'ACTION :

Le vénétoclax cible une protéine spécifique appelée BCL-2. Le BCL-2 agit comme un interrupteur marche/arrêt de la mort d'une cellule, empêchant un processus naturel appelé apoptose d'éliminer les cellules indésirables. Les cellules sanguines cancéreuses, en particulier dans la LLC, la LLL et la LAM, surproduisent souvent du BCL-2, ce qui les rend résistantes à la chimiothérapie traditionnelle. Le vénétoclax se lie directement au BCL-2, ce qui réactive l'interrupteur de mort de la cellule et provoque sa mort.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Après administration orale, la concentration plasmatique maximale variait de 5 à 8 h et la demi-vie moyenne variait de 4 à 18 h. La nourriture augmente la biodisponibilité du vénétoclax de 3 à 5 fois et le vénétoclax doit être administré avec de la nourriture pour garantir une biodisponibilité adéquate et constante.

Distribution : Le volume apparent de distribution du vénétoclax varie entre 256 et 231 L.

Métabolisme : Le vénétoclax est principalement métabolisé par le CYP3A4/5 pour former un métabolite majeur M27, qui est considéré comme pharmacologiquement inactif. La demi-vie estimée du vénétoclax est de 26 heures.

Excrétion : Environ 100 % de la dose radioactive administrée a été récupérée dans les fèces, dont 21 % sous forme de vénétoclax inchangé.

PHARMACODYNAMIQUE :

Une concentration moyenne de vénétoclax à l’état d’équilibre de 0,00863 µg/mL diminuerait de 50 % le nombre de lymphocytes chez les patients atteints de LLC et de LNH R/R. La concentration moyenne de vénétoclax à l’état d’équilibre qui réduirait la taille de la tumeur des ganglions lymphatiques de 50 % est de 0,146 µg/mL, soit environ 17 fois plus élevée que celle du nombre de lymphocytes circulants.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

• En général, la dose recommandée de vénétoclax est augmentée chaque semaine. Au cours de la première semaine de traitement, la dose commence à 20 mg une fois par jour par voie orale et dépasse 400 mg ou plus par jour au cours de la cinquième semaine.

• En association avec l'obinutuzumab, l'obinutuzumab est administré à raison de 100 mg par voie orale au jour 1 du cycle 1, suivi de 900 mg au jour 2 du cycle 1, puis de 1 000 mg par voie orale aux jours 8 et 15 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle de 28 jours suivant, pour un total de 6 cycles.

• Au jour 22 du cycle 1, commencer le vénétoclax selon le calendrier de montée en puissance de 5 semaines. Après avoir terminé le programme de montée en puissance au jour 2 du cycle 2, les patients doivent continuer à prendre 400 mg une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 3 jusqu'à la fin du cycle 12.

• Le rituximab doit être débuté après que le patient a terminé le schéma posologique progressif de la cinquième semaine et a reçu la dose de 400 mg de vénétoclax pendant 7 jours. Pendant six cycles, administrez du rituximab par voie intraveineuse le premier jour de chaque cycle de 28 jours, avec une dose de 375 mg/m2 pour le premier cycle et de 500 mg/m2 pour les cycles deux à six.

CONTRE-INDICATIONS :

Le vénétoclax ne doit pas être utilisé en association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A au début ou pendant la phase de montée en puissance chez les patients atteints de LLC/SLL en raison du risque accru de syndrome de lyse tumorale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Avant de prendre du vénétoclax, consultez votre médecin au sujet des médicaments que vous prenez déjà pour d’autres affections. Certains médicaments peuvent interagir entre eux, entraînant des effets nocifs. Voici quelques médicaments qui interagissent avec le vénétoclax.

• Le posaconazole (Noxafil) ou kétoconazole est un médicament utilisé contre les infections fongiques.

• Le ritonavir est couramment utilisé pour traiter le VIH.

• La rifampicine est utilisée pour traiter une infection appelée tuberculose.

• La digoxine est utilisée pour traiter les battements cardiaques irréguliers et certains types d’insuffisance cardiaque.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Évitez de manger des pamplemousses, des oranges, des marmelades et des caramboles, et ne buvez pas de jus de pamplemousse, d’orange et de carambole.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Infection de la gorge

• Constipation

• Fatigue

• Neutropénie

• Diarrhée

• Anémie

• Thrombocytopénie

• Constipation

• Fièvre

• Douleurs musculaires ou articulaires

• Saignement

• Douleurs à l'estomac

• Étourdissements

• Pneumonie

• Septicémie

TOXICITÉ:

Un surdosage de médicaments peut entraîner des effets toxiques.

• Crises d'épilepsie

• Vomissements

• Difficulté à respirer.