Buspirone

MÉCANISME D'ACTION:

L'efficacité thérapeutique de la buspirone dans les troubles anxieux généralisés découlerait principalement de son interaction avec deux sous-types clés de récepteurs 5-HT1a impliqués dans les circuits cérébraux de l'anxiété et de la peur, ce qui renforce l'activité sérotoninergique dans ces régions. Si la buspirone n'interagit que partiellement de manière agoniste avec les récepteurs 5-HT1a postsynaptiques situés dans l'hippocampe et le cortex, elle interagit totalement de manière agoniste avec les récepteurs 5-HT1a présynaptiques, également appelés autorécepteurs 5-HT1a, exprimés au niveau du raphé dorsal. Les récepteurs 5-HT1a agissent comme des autorécepteurs inhibiteurs en étant exprimés dans le soma ou les dendrités des neurones sérotoninergiques, ou facilitent les activités postsynaptiques de la 5-HT en étant fortement exprimés dans les circuits corticolimbiques. Ils bloquent les récepteurs de la protéine G connectés aux protéines Gi/Go. Lorsqu'ils sont activés, les autorécepteurs présynaptiques 5-HT1a produisent une hyperpolarisation neuronale et réduisent la fréquence de décharge des neurones sérotoninergiques en diminuant les taux extracellulaires de 5-HT dans les zones de projection des neurones. Les récepteurs postsynaptiques 5-HT1a activés stimulent l'hyperpolarisation, ce qui entraîne la libération de 5-HT sur les neurones pyramidaux.

L'activité anxiolytique de la buspirone est principalement due à ses interactions avec les autorécepteurs présynaptiques 5-HT1a. La buspirone, agissant comme un agoniste puissant de ces récepteurs, active ces autorécepteurs et inhibe la libération de 5-HT. On pense que la buspirone induit une désensibilisation des autorécepteurs somatodendritiques au fil du temps, ce qui pourrait expliquer le délai d'action du médicament.

La désensibilisation des autorécepteurs entraîne finalement une augmentation de l'excitation des neurones sérotoninergiques et de la libération de 5-HT. La buspirone présente également une faible affinité pour le récepteur de la sérotonine 5-HT2 et agit comme un faible antagoniste des autorécepteurs dopaminergiques D2, bien que peu de données probantes suggèrent que l'action sur ces récepteurs contribue à ses effets anxiolytiques. C'est un antagoniste des récepteurs dopaminergiques présynaptiques D3 et D4 et peut se lier aux récepteurs alpha-1 adrénergiques comme agoniste partiel.

PHARMACOCINÉTIQUE:

Absorption: La buspirone est rapidement absorbée après administration orale. Sa biodisponibilité est faible et variable en raison d'un important métabolisme de premier passage. Si l'absorption de la buspirone diminue en cas de prise alimentaire concomitante, son métabolisme de premier passage est également diminué, ce qui entraîne une augmentation de la biodisponibilité ainsi que de la Cmax et de l'ASC.

Distribution: Le volume de dispersion de la buspirone était de 5,3 L par kg.

Métabolisme: La buspirone est substantiellement métabolisée après ingestion, l'oxydation hépatique étant assurée par l'enzyme CYP3A4. Des dérivés hydroxylés se forment, dont le métabolite pharmaceutiquement actif, la 1-pyrimidinylpipérazine.

Excrétion: Environ 29 à 63 % de la dose administrée a été éliminée dans les urines en 24 heures, principalement sous forme de métabolites, selon une étude pharmacocinétique à dose unique utilisant de la buspirione marquée au 14C. Environ 18 à 38 % de la dose a été éliminée dans les fèces.

PHARMACODYNAMIQUE:

• La buspirone entraîne une désensibilisation des autorécepteurs somatodendritiques au fil du temps, ce qui pourrait expliquer son délai d’action.

• La désensibilisation des autorécepteurs entraîne à terme une augmentation de l’excitation des neurones sérotoninergiques et une libération de 5-HT.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION:

• Les comprimés de buspirone sont destinés à un usage oral.

• La buspirone est généralement prise deux fois par jour et doit être prise régulièrement, pendant ou en dehors des repas, selon les recommandations du médecin.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE:

• Les comprimés de buspirone sont administrés par voie orale.

• Les comprimés de buspirone sont disponibles en cinq dosages différents : 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg et 30 mg.

CONTRE-INDICATIONS:

• Antécédents de réactions d’hypersensibilité à la buspirone.

• Éviter l’utilisation d’inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 14 jours précédant ou suivant un traitement par buspirone.

• Éviter la buspirone chez les patients recevant des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène (Ⅳ) en raison du risque de syndrome sérotoninergique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:

• Le comprimé de buspirone peut interagir avec d’autres médicaments, vitamines ou compléments alimentaires que vous utilisez. Une interaction se produit lorsqu’une substance altère l’action d’un médicament. Cela peut être dangereux et empêcher le médicament d’agir correctement.

• Les antibiotiques comme l’érythromycine et la clarithromycine peuvent interagir avec la buspirone.

• Les antidépresseurs incluent la néfazodone.

• Les antifongiques incluent l’itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole et le voriconazole.

• La carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne sont tous des anticonvulsivants.

• Le diltiazem et le vérapamil sont des médicaments contre l’hypertension artérielle.

• Le ritonavir, l’atazanavir, le darunavir et le lopinavir sont quelques-uns des médicaments contre le VIH disponibles.

EFFETS SECONDAIRES:

Outre leurs effets recherchés, certains médicaments peuvent provoquer des effets indésirables. 

 Symptômes des effets secondaires :

• Douleurs thoraciques

• Confusion

• Rythme cardiaque rapide

• Fièvre

• Dépression

• Faiblesse musculaire

• Engourdissement, douleur dans les mains ou les pieds

• Mal de gorge

• Éruption cutanée

SURDOSAGE:

Une prise supérieure à la dose recommandée peut entraîner un surdosage. 

Les symptômes d’un surdosage sont les suivants :

• Vertiges lors du passage brusque d’une position assise ou allongée à la position debout

• Nausées ou vomissements

• Somnolence

• Maux d’estomac

TOXICITÉ:

L’administration de buspirone à une dose de 375 mg/jour a provoqué des nausées, des vomissements, des vertiges, une somnolence, des migraines et des maux d’estomac. Les quelques cas de surdosage signalés ont généralement entraîné une guérison complète. En cas de surdosage, des soins symptomatiques et de soutien sont recommandés, ainsi qu’un lavage gastro-intestinal d’urgence et une surveillance de la respiration, du pouls et de la tension artérielle. 

CONDITIONS DE CONSERVATION:

La buspirone doit être conservée à température ambiante, entre 20 et 25 °C. Elle peut être exposée à des températures comprises entre 15 et 30 °C pendant une courte période, notamment lors de son transport.