Diazoxide

NOMS COMMERCIAUX

1. Proglycem – Formulation orale de diazoxide utilisée pour le traitement de l'hypoglycémie hyperinsulinémique.

2. Hyperstat – Forme injectable de diazoxide historiquement utilisée pour le traitement de l'hypertension sévère.

MÉCANISME D'ACTION

Le diazoxide agit en ouvrant les canaux potassiques sensibles à l'ATP (KATP) présents dans les cellules bêta du pancréas. Cela provoque la sortie des ions potassium des cellules, entraînant une hyperpolarisation membranaire et empêchant l'ouverture des canaux calciques voltage-dépendants. Par conséquent, l'influx de calcium dans les cellules bêta diminue, inhibant la sécrétion d'insuline. Ceci réduit la libération excessive d'insuline et augmente la glycémie, rendant le diazoxide utile dans le traitement de l'hypoglycémie hyperinsulinémique et de l'hyperinsulinisme congénital.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Après administration orale, le diazoxide est bien absorbé, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 2 à 3 heures. Son absorption gastro-intestinale est bonne et sa biodisponibilité orale justifie son utilisation dans le traitement de l'hypoglycémie hyperinsulinémique. L'alimentation peut influencer la vitesse d'absorption, mais n'affecte pas significativement son efficacité thérapeutique globale.

Distribution

Le diazoxide se distribue largement dans l'organisme et se lie à environ 90 % des protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Il traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Il atteint également la circulation systémique et les tissus pancréatiques, où il exerce son effet thérapeutique en inhibant la sécrétion d'insuline. 

Métabolisme

Le diazoxide subit un métabolisme hépatique limité, une proportion importante du médicament administré restant inchangée dans l'organisme. Il est principalement métabolisé dans le foie par des réactions d'oxydation et de conjugaison. Son métabolisme est relativement lent, ce qui contribue à sa durée d'action prolongée.

Élimination

Le diazoxide est éliminé principalement par voie rénale, via l'urine, une proportion importante étant excrétée sous forme inchangée. Sa demi-vie d'élimination est d'environ 24 à 36 heures chez l'adulte, mais peut varier en fonction de la fonction rénale. Une insuffisance rénale peut prolonger l'élimination du médicament, augmentant ainsi le risque d'accumulation et d'effets indésirables.

PHARMACODYNAMIE

Le diazoxide est un activateur des canaux potassiques qui exerce son effet thérapeutique en activant les canaux potassiques sensibles à l'ATP (KATP) des cellules bêta du pancréas. Ceci provoque une hyperpolarisation membranaire, réduit l'influx de calcium et inhibe la sécrétion d'insuline, augmentant ainsi la glycémie. Il induit également une vasodilatation par relaxation des muscles lisses vasculaires, ce qui réduit les résistances vasculaires périphériques et abaisse la pression artérielle. Son principal usage thérapeutique est la prise en charge de l'hypoglycémie hyperinsulinémique, notamment l'hyperinsulinisme congénital.

ADMINISTRATION

Le diazoxide est administré principalement par voie orale, sous forme de gélules ou de suspension buvable, pour le traitement de l'hypoglycémie hyperinsulinémique. Il est généralement administré 2 à 3 fois par jour, en fonction de l'âge, du poids et de l'état clinique du patient. La posologie est adaptée en fonction de la glycémie et de la réponse au traitement. Le traitement doit être suivi scrupuleusement, avec une surveillance régulière de la glycémie, de la rétention d'eau et de la pression artérielle.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Le diazoxide est disponible en gélules dosées à 50 mg et 100 mg et en suspension buvable à 50 mg/mL. La dose initiale usuelle chez l'adulte et l'enfant présentant une hypoglycémie hyperinsulinémique est d'environ 3 mg/kg/jour, avec une posologie habituelle de 3 à 8 mg/kg/jour. Chez le nourrisson et le nouveau-né, la posologie usuelle est de 8 à 15 mg/kg/jour, répartie en 2 ou 3 prises. La posologie est adaptée en fonction de la glycémie, de la réponse du patient et de sa tolérance. Une surveillance régulière est nécessaire pour garantir la sécurité et l'efficacité thérapeutique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Le diazoxide peut interagir avec plusieurs médicaments, affectant ainsi leurs effets thérapeutiques et leur sécurité. Il peut potentialiser l'effet hyperglycémiant des corticostéroïdes et réduire l'efficacité de l'insuline et des antidiabétiques oraux. En cas d'utilisation concomitante d'antihypertenseurs ou de diurétiques, il peut augmenter le risque d'hypotension et de troubles hydro-électrolytiques. L'administration concomitante d'anticoagulants tels que la warfarine peut potentialiser leurs effets anticoagulants. Par conséquent, une surveillance attentive de la glycémie, de la pression artérielle et de l'équilibre hydrique est indispensable. La surveillance des paramètres de la coagulation est recommandée pendant le traitement.

INTERACTIONS AVEC L'ALIMENTATION

Le diazoxide peut être administré avec ou sans nourriture. L'alimentation peut influencer la vitesse d'absorption, mais elle ne modifie généralement pas de manière significative son effet thérapeutique global. Les patients doivent maintenir des habitudes alimentaires stables et surveiller régulièrement leur glycémie. La consommation d'alcool doit être évitée ou limitée, car elle peut perturber la régulation de la glycémie et accroître le risque de vertiges ou de variations de la tension artérielle.

CONTRE-INDICATIONS

Le diazoxide est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au diazoxide ou à l'un de ses composants. Son utilisation doit être évitée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, de rétention hydrique importante ou d'hypertension artérielle pulmonaire, en raison du risque d'aggravation des complications cardiovasculaires. La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale, des troubles hépatiques, un diabète sucré ou des déséquilibres électrolytiques. Pendant la grossesse et l'allaitement, le diazoxide ne doit être utilisé que si cela est strictement nécessaire et sous surveillance médicale.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Rétention hydrique (œdème).

• Pilosité excessive (hypertrichose).

• Nausées et vomissements.

• Perte d'appétit.

• Maux de tête et vertiges.

• Tachycardie (accélération du rythme cardiaque).

• Hyperglycémie (augmentation du taux de glucose sanguin).

• Troubles électrolytiques.

SURDOSAGE

Le diazoxide peut entraîner une élévation excessive de la glycémie (hyperglycémie sévère), une hypotension, une rétention hydrique et des troubles électrolytiques. Dans les cas graves, il peut provoquer des complications cardiovasculaires et des troubles de la conscience.

TOXICITÉ

Une toxicité liée au diazoxide peut survenir en cas de dosage excessif ou d'administration prolongée, entraînant une hyperglycémie sévère, une rétention hydrique, des œdèmes et des troubles électrolytiques. Elle peut également provoquer une hypotension, une tachycardie, une hyperuricémie et une altération de la fonction rénale. Chez les nourrissons et les nouveau-nés, des complications graves, telles qu'une hypertension artérielle pulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive, ont été rapportées. Une exposition prolongée peut entraîner une pilosité excessive et des anomalies de la numération sanguine. La prise en charge repose sur l'arrêt ou l'ajustement du traitement, la surveillance de la glycémie et des signes vitaux, ainsi que sur l'instauration d'un traitement de soutien approprié, sous surveillance médicale.