Captopril

MARQUES

Le captopril est disponible dans le monde entier sous différentes marques, notamment Capoten (la plus connue), Acepril, Captoril, Captopril Sandoz et Kaplon. Tous contiennent le même principe actif et sont utilisés à des fins médicales identiques.

MÉCANISME D'ACTION

L'ECA existe sous deux isoformes : l'ECA somatique, une glycoprotéine de 1 277 acides aminés dotée de deux domaines fonctionnels (N et C), et l'ECA testiculaire, plus petite et impliquée dans la maturation des spermatozoïdes. Le domaine C régule principalement la pression artérielle, tandis que le domaine N influence les cellules souches hématopoïétiques. Les inhibiteurs de l'ECA, dont le captopril, bloquent les deux domaines, mais présentent une affinité plus élevée pour le domaine C. Le captopril, qui n'est pas un promédicament, entre en compétition avec l'angiotensine I (ATI), empêchant sa conversion en angiotensine II (ATII), abaissant la pression artérielle et augmentant l'activité rénine plasmatique. Son affinité de liaison pour l'ECA est environ 30 000 fois supérieure à celle de l'ATI.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : Chez les personnes à jeun, 60 à 75 % du captopril est absorbé. L'alimentation peut réduire l'absorption de 25 à 40 %, bien que cela ne soit souvent pas cliniquement significatif.

Distribution : Le médicament a un volume de distribution de 0,8 L/kg, ce qui indique une distribution tissulaire limitée et une présence principalement extracellulaire.

Métabolisme : Le captopril est actif sans activation hépatique et est métabolisé dans le sang et le foie. Son groupe sulfhydryle (–SH) subit une oxydation pour former des métabolites disulfures réversibles.

Excrétion : Principalement excrété par les reins, principalement sous forme inchangée avec quelques métabolites. L'élimination rénale implique une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire active, ce qui entraîne une courte demi-vie.

PHARMACODYNAMIQUE

Le captopril bloque le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), un régulateur clé de la pression artérielle et de l'équilibre hydrique. Normalement, la rénine convertit l'angiotensinogène en ATI, que l'ECA convertit ensuite en ATII. L'ATII augmente la tension artérielle en stimulant la libération d'aldostérone et d'ADH, favorisant ainsi la rétention de sodium et d'eau, provoquant une vasoconstriction et provoquant la soif. En empêchant la conversion de l'ATI en ATII et en inhibant la dégradation de la bradykinine, le captopril diminue la tension artérielle et favorise la vasodilatation.

MODE D'ADMINISTRATION

Le captopril doit être pris à jeun au moins une heure avant les repas afin d'optimiser son absorption. Il est généralement administré deux à trois fois par jour, la dose et le schéma d'administration étant déterminés par un médecin.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

• Hypertension : Commencer par 25 mg deux ou trois fois par jour, réglable jusqu'à 450 mg/jour.

• Insuffisance cardiaque : Commencer par 6,25 à 12,5 mg trois fois par jour, puis augmenter progressivement jusqu'à la dose d'entretien.

• Néphropathie diabétique : Généralement 25 mg trois fois par jour.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Le captopril interagit avec plusieurs médicaments, ce qui affecte son efficacité et sa sécurité :

• Diurétiques : Favorisent la réduction de la tension artérielle.

• Suppléments potassiques/diurétiques épargneurs de potassium : Risque d’hyperkaliémie.

• AINS : Peuvent réduire l’effet antihypertenseur et augmenter le risque de lésions rénales.

• Autres antihypertenseurs : Peuvent provoquer une hypotension excessive.

• Lithium : Risque accru de toxicité.

• Sels d’or : Peuvent déclencher des réactions nitritoïdes (bouffées vasomotrices, nausées, hypotension).

• Autres inhibiteurs du SRAA (ARA, aliskirène) : Risque accru d’hyperkaliémie, d’hypotension et de lésions rénales.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L’absorption du captopril diminue avec l’apport alimentaire, et les aliments riches en potassium peuvent augmenter le risque d’hyperkaliémie. Pour un effet optimal, il est conseillé de le prendre à jeun.

CONTRE-INDICATIONS

Le captopril est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d’hypersensibilité aux IEC, en cas de grossesse ou d’insuffisance rénale sévère.

EFFETS SECONDAIRES

• Toux sèche et persistante

• Vertiges ou étourdissements, notamment en position debout

• Altération du goût ou goût métallique

• Maux de tête

• Fatigue

• Nausées, vomissements ou diarrhée

• Éruption cutanée ou démangeaisons

SURDOSAGE

• Hypotension sévère, vertiges, évanouissements ou choc

• Hyperkaliémie

• Insuffisance rénale aiguë

• Tachycardie comme réponse compensatoire

• Prise en charge : Soins de soutien avec perfusion intraveineuse, surveillance électrolytique et hémodialyse si nécessaire

TOXICITÉ

Une toxicité du captopril peut survenir en cas de surdosage ou de facteurs de risque spécifiques, entraînant une hypotension sévère, des déséquilibres électrolytiques, une insuffisance rénale aiguë ou, rarement, un angio-œdème potentiellement mortel. La prise en charge comprend des soins de soutien, la surveillance de la tension artérielle et des électrolytes, et l'hémodialyse dans les cas graves.