Abacavir

Noms de marque

• Ziagen : Ziagen est un médicament sur ordonnance approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du VIH chez les adultes, les enfants et les nourrissons. L'abacavir, le principe actif de Ziagen, est toujours pris en association avec d'autres médicaments contre le VIH.

Mécanisme d'action :

L'abacavir est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) qui agit en ciblant l'enzyme transcriptase inverse du VIH. Une fois dans l'organisme, l'abacavir est converti en sa forme active, le carbovir triphosphate, qui imite les nucléotides naturels utilisés par le virus pour synthétiser l'ADN. Incorporé à la chaîne d'ADN virale lors de la réplication, le carbovir triphosphate provoque la terminaison prématurée du brin d'ADN, empêchant ainsi la multiplication du virus et réduisant la charge virale globale dans l'organisme.

Pharmacocinétique :

Absorption :

L'abacavir est un médicament antirétroviral rapidement et efficacement absorbé après administration orale, présentant une biodisponibilité élevée d'environ 83 %. Grâce à cette absorption efficace, il peut être pris avec ou sans nourriture. Le médicament atteint généralement sa concentration maximale dans la circulation sanguine en 1 à 1,7 heure.

Distribution

Le volume de distribution de l'abacavir est de 0,86 ± 0,15 L/kg après administration intraveineuse. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 % et est indépendante de la concentration plasmatique du médicament. L'excrétion urinaire est de 82,2 % (dont 1,2 % inchangé) et fécale de 16 %. La demi-vie du médicament est de 1,54 ± 0,63 heure.

Métabolisme

L'abacavir, un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), est principalement métabolisé par le foie via deux voies enzymatiques distinctes. Seule une faible proportion, moins de 2 %, du médicament est excrétée sous forme inchangée.

Élimination

L'abacavir est principalement éliminé par métabolisme hépatique, où il est transformé en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par les reins et les fécales. Les reins jouent un rôle minime dans l'élimination du médicament inchangé.

PHARMACODYNAMIQUE

L'abacavir est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) efficace contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Il est phosphorylé en métabolites actifs qui entrent en compétition avec les nucléotides naturels pour leur incorporation dans l'ADN viral, inhibant ainsi de manière compétitive la transcriptase inverse du VIH et provoquant l'arrêt prématuré de la synthèse d'ADN. La concentration du médicament nécessaire pour inhiber la réplication virale de 50 % (CE50) varie de 3,7 à 5,8 μM (1 μM = 0,28 µg/mL) pour le VIH-1IIIB, de 0,07 à 1,0 μM pour le VIH-1BaL, et atteint en moyenne 0,26 ± 0,18 μM contre huit isolats cliniques. En culture cellulaire, l'abacavir présente des effets synergétiques lorsqu'il est associé à la zidovudine (INTI), à la névirapine (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse) et à l'amprénavir (inhibiteur de protéase). Il présente également des effets additifs lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres INTI tels que la didanosine, l'emtricitabine, la lamivudine, la stavudine, le ténofovir et la zalcitabine.

ADMINISTRATION

L'abacavir est administré par voie orale, généralement sous forme de comprimés ou de solution buvable. Il est prescrit dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné et doit toujours être pris avec d'autres médicaments anti-VIH pour garantir une suppression virale efficace. L'abacavir peut être pris avec ou sans nourriture, ce qui offre une certaine flexibilité posologique. La posologie et la fréquence dépendent de l'âge, du poids et de l'état clinique du patient. Il est important de suivre scrupuleusement le schéma posologique prescrit afin de maintenir des concentrations optimales et de réduire le risque de résistance. Avant de commencer le traitement, les patients doivent subir un dépistage de l'allèle HLA-B*5701 afin de minimiser le risque de réactions d'hypersensibilité. 

POSOLOGIE ET ​​DOSE

En cas d'exposition professionnelle au VIH, le Service de santé publique des États-Unis recommande l'abacavir à la dose de 300 mg deux fois par jour ou de 600 mg une fois par jour pendant 28 jours, si le traitement est bien toléré. Le traitement doit être débuté dès que possible, idéalement dans les heures suivant l'exposition, et utilisé uniquement dans le cadre d'un traitement alternatif, sous la supervision d'un spécialiste. Pour le traitement du VIH chez l'enfant (à partir de 3 mois), la solution buvable est dosée à 8 mg/kg deux fois par jour ou 16 mg/kg une fois par jour, avec un maximum de 600 mg par jour. La posologie des comprimés varie selon le poids :

• 14 à < 20 kg : 150 mg deux fois par jour ou 300 mg une fois par jour

• 20 à < 25 kg : 150 mg le matin et 300 mg le soir, ou 450 mg une fois par jour

• 25 kg ou plus : 300 mg deux fois par jour ou 600 mg une fois par jour.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'abacavir peut entraîner des interactions médicamenteuses importantes nécessitant une surveillance étroite. En raison du risque de réaction d'hypersensibilité grave, les personnes ayant déjà présenté une telle réaction à l'abacavir ne doivent jamais être réexposées à un produit contenant ce médicament.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'abacavir n'a pas d'interactions connues avec les aliments et peut être pris pendant ou en dehors des repas. Sa prise avec des aliments peut contribuer à atténuer les maux d'estomac. Cependant, il existe une interaction significative avec l'alcool.

CONTRE-INDICATIONS

Les contre-indications à l'abacavir incluent la présence de l'allèle HLA-B*5701, des antécédents d'hypersensibilité à l'abacavir ou une insuffisance hépatique modérée à sévère.

EFFETS SECONDAIRES

• Fatigue ou sensation de fatigue inhabituelle

• Troubles du sommeil ou rêves inhabituels

• Maux de tête, fièvre, frissons ou sensation générale de malaise

• Nausées ou vomissements

• Éruption cutanée

• Chez l'enfant : congestion nasale, éternuements, maux de gorge ou douleurs auriculaires

TOXICITÉ

La toxicité la plus grave de l'abacavir est une réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle, fortement liée au variant du gène HLA-B*5701. De plus, l'abacavir peut provoquer une acidose lactique, une toxicité hépatique et des effets secondaires cardiovasculaires.