Spironolactone

MÉCANISME D’ACTION

La spironolactone agit en antagonisant l’aldostérone au niveau des récepteurs minéralocorticoïdes des tubules rénaux distaux et des canaux collecteurs. En bloquant l’aldostérone, elle réduit la réabsorption de sodium et d’eau tout en préservant le potassium, ce qui induit un effet diurétique sans provoquer de perte significative de potassium. De plus, la spironolactone possède une activité anti-androgénique, susceptible d’influencer des affections hormonales telles que l’hirsutisme ou l’acné.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

La spironolactone est bien absorbée par voie orale, principalement au niveau du tractus gastro-intestinal. Sa vitesse d’absorption et sa biodisponibilité sont significativement influencées par la présence d’aliments.

Distribution

Chez l’adulte, le volume de distribution de la spironolactone est d’environ 0,7 L/kg, ce qui indique une distribution modérée dans les tissus. Ses métabolites actifs, comme la canrénone, contribuent à la prolongation de ses effets pharmacologiques. 

Métabolisme

La spironolactone est fortement métabolisée par le foie en plusieurs métabolites actifs, dont la canrénone, la 7α-thiométhylspironolactone et la 7α-thiospironolactone. Ces métabolites contribuent significativement à ses effets diurétiques épargneurs de potassium et antagonistes de l'aldostérone, et leur formation explique la durée d'action prolongée de la spironolactone malgré la demi-vie relativement courte de la molécule mère.

Élimination

La spironolactone et ses métabolites actifs sont principalement éliminés par voie urinaire (environ 47 %) et, dans une moindre mesure, par voie fécale (environ 37 %). Ses métabolites, en particulier la canrénone, sont responsables d'une grande partie de l'activité pharmacologique prolongée du médicament.

PHARMACODYNAMIQUE

La pharmacodynamique de la spironolactone repose sur son rôle d'antagoniste compétitif de l'aldostérone au niveau des récepteurs minéralocorticoïdes des tubules distaux et des canaux collecteurs rénaux. En bloquant l'aldostérone, la spironolactone inhibe la réabsorption du sodium et de l'eau tout en préservant le potassium et les ions hydrogène, ce qui produit un effet diurétique épargneur de potassium. De plus, elle exerce une activité anti-androgénique en antagonisant les récepteurs des androgènes et en inhibant la synthèse des androgènes, ce qui peut avoir un impact sur des affections telles que l'hirsutisme, l'acné et certains troubles hormonaux.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

Adultes :

• Pour les œdèmes : Généralement 25 à 200 mg par jour, en une seule prise ou répartie en 1 à 2 prises.

• Pour l'hypertension : Habituellement 25 à 100 mg par jour, souvent en une seule prise quotidienne ou répartie en plusieurs prises.

• Pour l'hyperaldostéronisme primaire : 100 à 400 mg par jour, la posologie étant adaptée en fonction de la réponse.

• Pour l'insuffisance cardiaque : La dose standard est de 12,5 à 25 mg une fois par jour, à adapter en fonction de la réponse clinique et de la kaliémie.

Utilisation pédiatrique :

• La posologie est calculée en fonction du poids, souvent de 1 à 3 mg/kg par jour en doses fractionnées, selon l’affection traitée.

Mode d’administration :

• Voie orale, avec ou sans nourriture.

• Prendre le médicament à la même heure chaque jour afin de maintenir une kaliémie stable.

• Surveiller régulièrement la kaliémie, en particulier chez les patients insuffisants rénaux ou prenant d’autres médicaments modifiant la kaliémie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La spironolactone interagit avec de nombreux médicaments, notamment les AINS (comme l’ibuprofène et le naproxène), d’autres antihypertenseurs (comme les IEC et les ARA II), la digoxine, le lithium, les suppléments de potassium et certains myorelaxants. Ces interactions peuvent augmenter le risque d’hyperkaliémie (taux de potassium élevé), diminuer l’efficacité des médicaments ou entraîner d’autres effets indésirables graves. L’association de la spironolactone avec certains médicaments, comme la venlafaxine, peut également augmenter le risque d’hyponatrémie (taux de sodium dangereusement bas). 

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

L’efficacité et l’innocuité de la spironolactone peuvent être influencées par certains facteurs alimentaires. La consommation d’aliments riches en potassium, tels que les bananes, les oranges, les tomates, les pommes de terre et les épinards, doit être limitée, car la spironolactone favorise déjà la rétention de potassium et un apport excessif peut entraîner une hyperkaliémie. Les substituts de sel, qui contiennent souvent du potassium, sont également à éviter pour la même raison. Par ailleurs, la réglisse peut réduire l’effet diurétique de la spironolactone et potentiellement augmenter la pression artérielle, tandis qu’une consommation excessive d’alcool peut accroître le risque de vertiges ou d’hypotension. Il est généralement conseillé aux patients de maintenir une alimentation équilibrée et de consulter leur médecin avant d’apporter des modifications importantes à leur régime alimentaire pendant la prise de spironolactone.

CONTRE-INDICATIONS

La spironolactone est contre-indiquée chez les patients présentant une hyperkaliémie, une insuffisance rénale sévère ou une anurie, ainsi que chez les patients atteints de la maladie d'Addison. Elle ne doit pas être utilisée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la spironolactone ou à d'autres diurétiques stéroïdiens. La prudence est également de mise pendant la grossesse et l'allaitement, car le médicament peut affecter le développement fœtal et passer dans le lait maternel. De plus, son utilisation concomitante avec des diurétiques épargneurs de potassium ou des suppléments de potassium est contre-indiquée en raison du risque d'hyperkaliémie (taux de potassium dangereusement élevé). 

EFFETS INDÉSIRABLES

• Vertiges, étourdissements et somnolence

• Maux de tête

• Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée et crampes d’estomac

• Augmentation de la fréquence des mictions

• Modifications des seins : sensibilité, douleur ou augmentation de volume chez l’homme et la femme (gynécomastie chez l’homme)

• Modifications de la libido ou des performances sexuelles

• Fatigue ou sensation de fatigue inhabituelle

• Crampes musculaires (surtout dans les jambes)

• Irrégularités menstruelles, saignements intermenstruels ou absence de règles

SURDOSAGE

• Somnolence et confusion

• Nausées, vomissements et diarrhée

• Vertiges ou étourdissements (dus à une hypotension ou une déshydratation)

Signes d’hyperkaliémie (taux élevé de potassium):

• Faiblesse musculaire ou fatigue inhabituelle

• Fourmillements ou sensation de picotements dans les mains, les pieds ou les     lèvres. 

• Rythme cardiaque lent ou irrégulier, palpitations ou douleurs thoraciques

• Essoufflement

Signes de déshydratation ou d'hyponatrémie :

• Soif intense et bouche sèche

• Diminution de la fréquence des mictions

• Faiblesse ou fatigue importante

• Éruption cutanée

TOXICITÉ

La toxicité de la spironolactone est principalement due à des troubles électrolytiques, notamment une hyperkaliémie, et à des déséquilibres hydriques. Bien qu'un surdosage aigu puisse se manifester par des symptômes plus bénins, la toxicité peut engager le pronostic vital, en particulier chez les patients souffrant d'une maladie rénale ou hépatique préexistante ou prenant d'autres médicaments influençant la kaliémie.