Le rizatriptan, commercialisé sous le nom de Maxalt, est un triptan de deuxième génération, approuvé à la fin des années 1990 pour le traitement de la crise de migraine chez l'adulte et l'adolescent. Agoniste sélectif des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1B/1D, il agit en provoquant la vasoconstriction des vaisseaux sanguins crâniens dilatés et en inhibant la transmission du signal douloureux ainsi que la libération de neuropeptides pro-inflammatoires, tels que le CGRP, dans le système trigéminal. Développé suite aux premières recherches menées dans les années 1960-1970 sur le rôle de la sérotonine dans la migraine, le rizatriptan a été conçu pour améliorer les triptans de première génération comme le sumatriptan, en offrant une absorption et un délai d'action plus courts. Breveté en 1991, il a démontré une grande efficacité et une forte préférence des patients lors d'essais cliniques sur les crises de migraine aiguës. Il est disponible sous forme de comprimés oraux et de comprimés orodispersibles. Son utilisation a depuis été étendue aux patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans, avec des recommandations posologiques approuvées par la FDA établies dans les années 2010.
UTILISATIONS DU RIZATRIPTAN
Crises de migraine aiguës : le rizatriptan est utilisé pour traiter les crises de migraine avec ou sans aura chez l’adulte et l’adolescent.
Soulagement de la douleur : il contribue à réduire la douleur associée aux migraines.
Symptômes associés : il peut soulager les symptômes associés à la migraine, tels que les nausées, les vomissements et la sensibilité à la lumière ou au bruit.
Action rapide : souvent choisi pour sa rapidité d’action, comparativement à d’autres médicaments contre la migraine.
Non destiné à la prévention : le rizatriptan agit uniquement à action rapide et n’est pas utilisé pour prévenir les migraines ni pour traiter d’autres types de céphalées, comme les algies vasculaires de la face.
NOMS DE MARQUE
Maxalt : comprimé oral largement utilisé pour le traitement de la migraine.
Maxalt-MLT : comprimé orodispersible pour une absorption plus rapide.
Rizalt : disponible dans certaines régions sous forme de comprimés.
Rizamig : Autre marque régionale pour le traitement de la migraine aiguë.
Rizatriptan générique : Disponible dans le monde entier sous plusieurs noms génériques.
MÉCANISME D’ACTION
Le rizatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D de la sérotonine. En stimulant ces récepteurs dans les vaisseaux sanguins crâniens, il provoque une vasoconstriction, contrant ainsi la vasodilatation associée à la migraine. Il inhibe également la libération de neuropeptides pro-inflammatoires comme le CGRP. Ces effets réduisent l’inflammation et bloquent la transmission de la douleur dans le système nerveux trigéminal. Ce double mécanisme contribue à soulager efficacement les symptômes de la migraine.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le rizatriptan est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, avec un pic de concentration plasmatique atteint 1 à 1,5 heure après administration orale. La forme en comprimé orodispersible permet une absorption légèrement plus rapide. L’alimentation n’affecte pas significativement la biodisponibilité globale. L’absorption rapide contribue à la rapidité d’action du soulagement de la migraine.
Distribution
Le rizatriptan se distribue largement dans l'organisme, y compris dans le système nerveux central. Sa liaison aux protéines plasmatiques est faible à modérée (environ 14 %). Le médicament traverse efficacement la barrière hémato-encéphalique et cible les sites physiopathologiques de la migraine. Le volume de distribution est constant chez l'adulte.
Métabolisme
Le rizatriptan est principalement métabolisé par le foie via la monoamine oxydase A (MAO-A). Son métabolisme dépend peu des enzymes du cytochrome P450, ce qui réduit le risque de certaines interactions médicamenteuses. Le principal métabolite est inactif et est excrété dans les urines. Le métabolisme peut être légèrement modifié chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Élimination
La majeure partie du rizatriptan et de ses métabolites est éliminée par voie urinaire, avec une demi-vie d'environ 2 à 3 heures. Moins de 10 % du médicament est excrété sous forme inchangée. En cas d'insuffisance rénale, un ajustement posologique peut être nécessaire afin d'éviter l'accumulation du médicament. L'élimination fécale représente une faible part de l'élimination.
PHARMACODYNAMIE
Le rizatriptan exerce son effet thérapeutique en provoquant une vasoconstriction des vaisseaux sanguins intracrâniens dilatés et en inhibant la libération de neuropeptides pro-inflammatoires. Il réduit la transmission de la douleur le long du nerf trijumeau. Son action est rapide et corrélée au soulagement des crises de migraine. Son efficacité est dose-dépendante : plus la dose est élevée, plus le soulagement des symptômes est rapide. Son profil pharmacodynamique le classe parmi les triptans de deuxième génération, présentant un profil de sécurité favorable.
ADMINISTRATION
Le rizatriptan s’administre par voie orale sous forme de comprimé ou de comprimé orodispersible. La forme orodispersible est pratique pour les patients souffrant de nausées ou de vomissements pendant les crises de migraine. La prise est recommandée dès l’apparition des premiers symptômes, et non à titre préventif. Elle peut être renouvelée si la migraine persiste, en respectant la dose maximale tolérée sur 24 heures. Une bonne hydratation et le respect de la posologie améliorent l’efficacité et la sécurité du traitement.
POSOLOGIE ET DOSAGE
Le rizatriptan est disponible en comprimés oraux de 5 mg et 10 mg et en comprimés orodispersibles. La dose usuelle chez l'adulte est de 5 à 10 mg dès l'apparition de la migraine. Une seconde dose peut être prise après 2 heures si la céphalée persiste, sans dépasser 30 mg par 24 heures. La posologie chez l'enfant (6 à 17 ans) est plus faible et adaptée au poids. Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le rizatriptan ne doit pas être utilisé avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) en raison du risque d'augmentation des concentrations plasmatiques. La prudence est de mise avec les autres médicaments sérotoninergiques afin de prévenir le syndrome sérotoninergique. L'administration concomitante de propranolol peut augmenter les concentrations plasmatiques de rizatriptan. Les interactions avec les inhibiteurs puissants du CYP sont minimes, car le rizatriptan est principalement métabolisé par la MAO-A. Il convient de toujours vérifier l'absence d'effets vasoconstricteurs additifs avec d'autres médicaments. INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS
L'absorption du rizatriptan n'est pas significativement affectée par l'alimentation, ce qui permet une certaine flexibilité dans son administration. Les repas riches en matières grasses peuvent légèrement retarder le pic de concentration plasmatique, mais n'en diminuent pas l'efficacité. Les comprimés orodispersibles peuvent être pris sans eau, ce qui facilite leur prise. Une bonne hydratation peut contribuer à atténuer les effets indésirables gastro-intestinaux légers. Aucune restriction alimentaire stricte n'est requise pendant le traitement.
CONTRE-INDICATIONS
Le rizatriptan est contre-indiqué chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, de maladie cérébrovasculaire ou de maladie vasculaire périphérique. Il ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée. Une hypersensibilité connue au rizatriptan ou à d'autres triptans constitue une contre-indication. L'utilisation concomitante d'IMAO ou de dérivés de l'ergotamine est interdite. Une insuffisance hépatique sévère constitue également une limitation d'utilisation par mesure de précaution.
EFFETS INDÉSIRABLES
Vertiges ou étourdissements
Fatigue ou somnolence
Nausées et vomissements
Oppression thoracique ou palpitations
Fourmillements, bouffées de chaleur ou maux de tête légers
SURDOSAGE
Un surdosage peut provoquer une vasoconstriction sévère, des douleurs thoraciques, des arythmies ou une hypertension. Les effets sur le système nerveux central peuvent inclure agitation, tremblements ou confusion. Une prise en charge symptomatique et une surveillance de l'état cardiovasculaire et neurologique sont essentielles. Il n'existe pas d'antidote spécifique ; le traitement est symptomatique. Une prise en charge médicale immédiate est nécessaire en cas de suspicion de surdosage.
TOXICITÉ
La toxicité résulte principalement d'une vasoconstriction excessive. Les cas graves peuvent entraîner un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une crise hypertensive. Des complications neurologiques telles que des convulsions ou une agitation sévère peuvent survenir. Une reconnaissance précoce et une prise en charge symptomatique permettent généralement de faire disparaître la toxicité. Le respect de la posologie et des instructions figurant sur l'étiquette minimisent les risques.
