Rifaximin

NOMS COMMERCIAUX

• La rifaximine est un antibiotique commercialisé dans le monde entier sous différents noms commerciaux.

• Aux États-Unis, son nom commercial le plus connu est Xifaxan. 

• Dans d'autres pays, notamment en Inde, il est commercialisé sous plusieurs autres noms, dont :

• Alfa Normix

• Ciboz

• Flonorm

• Rafle

• Rcifax

• Rifacare

MÉCANISME D'ACTION

La rifaximine agit en bloquant la synthèse de l'ARN chez les bactéries sensibles. Elle se fixe à la sous-unité bêta de l'enzyme ARN polymérase ADN-dépendante, empêchant sa translocation et interrompant ainsi la transcription.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

La rifaximine est un antibiotique oral très peu absorbé : moins de 0,4 % de la dose atteint la circulation sanguine. Cette très faible absorption est une caractéristique pharmacologique importante, permettant au médicament d'agir principalement et efficacement au niveau du tractus gastro-intestinal.

Distribution

La distribution de la rifaximine est unique car il s'agit d'un antibiotique peu absorbé et non systémique qui agit localement dans le tractus gastro-intestinal. Très peu de médicament passe dans la circulation sanguine et la majeure partie est excrétée inchangée dans les selles. 

Métabolisme

La faible quantité de rifaximine absorbée est principalement métabolisée par l'enzyme hépatique CYP3A4.

Élimination

La quasi-totalité (environ 97 %) de la dose administrée est excrétée dans les selles, principalement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire est minime, généralement inférieure à 0,4 %.

PHARMACODYNAMIQUE

La rifaximine est un analogue structural de la rifampicine et agit comme un antibiotique non systémique ciblant l'intestin. Son absence d'absorption systémique est due à l'ajout d'un cycle pyridoimidazole, qui la rend non absorbable. La rifaximine agit en inhibant la synthèse de l'ARN bactérien et contribue à corriger les déséquilibres du microbiote intestinal. Des études ont également montré que la rifaximine active le récepteur X des prégnanes (PXR). La rifaximine s'est révélée efficace dans le traitement du syndrome de l'intestin irritable à prédominance de diarrhée (SII-D) car le récepteur PXR inhibe le facteur de transcription pro-inflammatoire NF-κB, dont l'activité est réduite dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI).

ADMINISTRATION

La rifaximine est un antibiotique administré par voie orale, avec ou sans nourriture, sous forme de comprimés. La posologie et la durée du traitement varient selon l'affection traitée, car son action est locale au niveau du tube digestif.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La rifaximine (nom commercial Xifaxan) est un antibiotique disponible en comprimés oraux de 200 mg et 550 mg. La posologie et le dosage dépendent de l'affection traitée et sont prescrits par un professionnel de santé.

Posologie et dosages de la rifaximine

• Les posologies habituelles de la rifaximine chez l'adulte varient selon l'affection traitée.

• Pour la diarrhée du voyageur causée par une infection non invasive à Escherichia coli, la posologie recommandée est d'un comprimé de 200 mg trois fois par jour pendant 3 jours. Ce traitement n'est pas indiqué en cas de diarrhée accompagnée de fièvre ou de sang dans les selles.

• Pour réduire le risque de récidive d'encéphalopathie hépatique, la dose habituelle est d'un comprimé de 550 mg deux fois par jour, souvent dans le cadre d'un traitement de longue durée.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La rifaximine présente généralement un faible risque d'interactions médicamenteuses, car elle passe très peu dans la circulation sanguine. Néanmoins, des interactions importantes peuvent survenir avec certains médicaments, notamment ceux qui influencent le transporteur d'efflux glycoprotéine P (P-gp) ou ceux nécessitant une surveillance étroite, comme la warfarine et la ciclosporine.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

La rifaximine n'a pas d'interactions alimentaires significatives connues chez la plupart des patients et peut être prise avec ou sans repas. Cependant, une interaction potentielle existe avec le pamplemousse ou son jus. 

CONTRE-INDICATIONS

• Les patients présentant une hypersensibilité à la rifaximine, aux autres rifamycines ou à l’un des excipients du médicament doivent éviter ce dernier, car des réactions allergiques graves, notamment une dermatite exfoliative, un œdème de Quincke et un choc anaphylactique, ont été rapportées.

• L’administration concomitante d’inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp), tels que la ciclosporine, peut augmenter considérablement l’exposition systémique à la rifaximine et entraîner une toxicité.

• Insuffisance hépatique sévère : les patients présentant une insuffisance hépatique significative peuvent présenter des concentrations systémiques élevées de rifaximine. Les études cliniques n’ayant inclus que des patients dont le score MELD était inférieur à 25, la prudence est de mise lors de la prescription de rifaximine aux personnes atteintes d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

EFFETS INDÉSIRABLES

• Symptômes gastro-intestinaux : gaz (flatulences), douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation et besoin urgent d’aller à la selle.

• Symptômes neurologiques : maux de tête, vertiges ou fatigue extrême.

• Symptômes musculo-squelettiques : spasmes musculaires, crampes et douleurs articulaires.

• Autres symptômes : gonflement des mains, des pieds ou des chevilles (œdème), fièvre et réactions cutanées (éruptions cutanées, démangeaisons).

SURDOSAGE        

En cas de surdosage de rifaximine, consultez immédiatement un médecin ou contactez un centre antipoison. La rifaximine est faiblement absorbée par l’organisme et les symptômes liés à un surdosage sont généralement similaires aux effets indésirables habituels ; toutefois, un avis médical est indispensable.

TOXICITÉ

La rifaximine présente un très faible risque de toxicité systémique en raison de sa faible absorption après administration orale (moins de 0,4 % de la dose passant dans le sang). Cette exposition systémique limitée réduit la probabilité d'effets secondaires systémiques et d'interactions médicamenteuses chez la plupart des patients.