Le proguanil, également connu sous le nom de chloroguanide, est un antipaludique de synthèse introduit dans les années 1940 après avoir été mis au point par des chercheurs britanniques d'Imperial Chemical Industries pendant la Seconde Guerre mondiale afin de protéger les soldats contre le paludisme. Dérivé de la biguanide, il agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le cycloguanil, qui inhibe la dihydrofolate réductase (DHFR) du parasite et perturbe la synthèse de l'ADN lors des premiers stades hépatiques et sanguins de l'infection. Bien qu'il ait été initialement efficace en tant que traitement prophylactique seul, l'apparition d'une résistance croissante chez Plasmodium falciparum a conduit à son utilisation principalement en association avec d'autres médicaments, notamment l'atovaquone dans les années 1990. Cette innovation a considérablement amélioré son efficacité et reste largement utilisée aujourd'hui pour la prévention et le traitement du paludisme.
