La lévothyroxine, une forme synthétique de l'hormone thyroïdienne thyroxine (T4), a été introduite dans la pratique clinique au milieu du 20e siècle, avec un usage médical répandu à partir des années 1950. Il est principalement utilisé pour traiter l’hypothyroïdie en rétablissant les niveaux normaux d’hormones thyroïdiennes et en favorisant un métabolisme, une croissance et un développement normaux. La lévothyroxine est devenue la pierre angulaire du traitement hormonal substitutif thyroïdien en raison de son efficacité, de sa longue demi-vie et de la commodité de son dosage une fois par jour. Son utilisation clinique se caractérise par une individualisation minutieuse de la dose basée sur les niveaux de thyréostimuline (TSH), car un remplacement insuffisant ou excessif peut entraîner des effets importants sur la santé.
NOMS DE MARQUES
Les noms de marque courants de la lévothyroxine comprennent :
• Synthroid (l'une des marques les plus utilisées)
• Lévoxyl
• Euthyrox
• Tirosint (sous forme de capsule/gel avec moins de charges)
• Unithroïde
• Eltroxin (utilisé dans de nombreux pays en dehors des États-Unis)
MÉCANISME D'ACTION
La lévothyroxine est une forme synthétique de l'hormone thyroïdienne T4 qui est convertie dans l'organisme en hormone active T3. Le T3 se lie aux récepteurs nucléaires des cellules et régule l'expression des gènes, augmentant ainsi le métabolisme et rétablissant la fonction thyroïdienne normale en cas d'hypothyroïdie.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La lévothyroxine est absorbée principalement dans l'intestin grêle, en particulier dans le jéjunum et l'iléon, après administration orale. Son absorption est variable (environ 60 à 80 %) et peut être affectée par les aliments, le calcium, le fer, les antiacides et certains médicaments. Il est donc généralement recommandé de le prendre à jeun pour un effet constant.
Distribution
La lévothyroxine a un volume de distribution important, environ 10 à 20 L/kg, reflétant une absorption importante dans les tissus corporels et une forte liaison aux protéines plasmatiques telles que la globuline liant la thyroxine (TBG), la transthyrétine et l'albumine.
Métabolisme
La lévothyroxine est principalement métabolisée dans les tissus périphériques tels que le foie, les reins et les muscles par désiodation, où elle est convertie en l'hormone active triiodothyronine (T3) et en métabolites inactifs (T3 inverse et autres iodothyronines). Il subit également un métabolisme mineur via conjugaison dans le foie, suivi d'une excrétion biliaire et d'un recyclage entérohépatique.
Élimination
La lévothyroxine est éliminée principalement par métabolisme dans le foie et les reins, ses métabolites étant excrétés dans l'urine et la bile. Il a une longue demi-vie d’environ 6 à 7 jours, ce qui permet une administration une fois par jour et des niveaux d’hormones stables.
PHARMACODYNAMIQUE
La lévothyroxine agit en remplacement de la thyroxine endogène (T4). Après conversion en triiodothyronine (T3), elle se lie aux récepteurs nucléaires des hormones thyroïdiennes et régule la transcription des gènes. Cela augmente le taux métabolique de base, la consommation d’oxygène et le métabolisme des glucides, des graisses et des protéines, tout en favorisant une croissance, un développement et une fonction cardiovasculaire normaux.
ADMINISTRATION
La lévothyroxine est administrée par voie orale une fois par jour, de préférence à jeun, environ 30 à 60 minutes avant le petit-déjeuner pour garantir une absorption constante. Il est également disponible sous forme intraveineuse pour les situations d’urgence telles qu’une hypothyroïdie sévère ou un coma myxœdème. Le dosage est individualisé en fonction de l’âge, du poids et des taux de thyréostimuline (TSH).
POSOLOGIE ET FORCE
La lévothyroxine est disponible en plusieurs dosages oraux pour permettre un ajustement précis de la dose. Les dosages courants des comprimés vont de 25 mcg à 300 mcg, dont 25, 50, 75, 88, 100, 112, 125, 137, 150, 175, 200 et 300 mcg. La posologie initiale est individualisée en fonction de l'âge, du poids et de la gravité de l'hypothyroïdie, avec un ajustement régulier guidé par les taux de thyréostimuline (TSH).
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La lévothyroxine interagit avec plusieurs médicaments qui peuvent réduire son absorption ou modifier son effet. Le calcium, le fer et les antiacides peuvent diminuer l'absorption, tandis que des médicaments comme la rifampicine et la phénytoïne peuvent augmenter son métabolisme. Une surveillance régulière des niveaux de TSH est nécessaire lorsqu'elle est utilisée avec des médicaments en interaction.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'absorption de la lévothyroxine peut être réduite par certains aliments, en particulier ceux riches en fibres, les produits à base de soja, le café et les aliments enrichis en calcium. Pour cette raison, il est généralement recommandé de le prendre à jeun avec de l'eau et d'attendre 30 à 60 minutes avant de manger pour garantir une absorption constante et efficace.
CONTRE-INDICATIONS
La lévothyroxine est contre-indiquée chez les patients présentant une thyréotoxicose non traitée ou une insuffisance surrénalienne non corrigée, car elle peut aggraver ces affections. Il doit également être utilisé avec prudence chez les personnes souffrant d'un infarctus aigu du myocarde ou d'une maladie cardiovasculaire importante, car il peut augmenter la charge de travail cardiaque et la demande en oxygène.
EFFETS SECONDAIRES
• Palpitations
•Anxiété
•Insomnie
• Perte de poids
• Intolérance à la chaleur
• Tremblements
SURDOSE
• Symptômes d'hyperthyroïdie (tachycardie, palpitations, anxiété)
• Tremblements et nervosité
• Intolérance à la chaleur et transpiration
• Perte de poids
• Douleurs thoraciques ou arythmies (y compris fibrillation auriculaire)
• Maux de tête et insomnie
TOXICITÉ
La toxicité de la lévothyroxine résulte de niveaux excessifs d'hormones thyroïdiennes et provoque des symptômes tels qu'une fréquence cardiaque rapide, des tremblements, de l'anxiété, une intolérance à la chaleur et une perte de poids. Dans les cas graves, cela peut entraîner des arythmies et des douleurs thoraciques. Le traitement implique une réduction ou un arrêt de la dose et des soins de soutien.
