Imatinib

MÉCANISME D'ACTION :

Le mésylate d'imatinib est un inhibiteur de la protéine et de la tyrosine kinase, un dérivé de la 2-phénylaminopyrimidine, initialement conçu pour cibler le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes. Il a également inhibé d'autres protéines tyrosine kinases, notamment c-kit et la protéine de fusion BCR-ABL. Ces protéines tyrosine kinases phosphorylent certains acides aminés sur les protéines substrats, provoquant la transmission du signal et des modifications de la biologie cellulaire, telles que la croissance et la mort cellulaires, qui sont constitutivement activées par des mutations ou d'autres altérations. L'imatinib inhibe l'action constitutive d'un inhibiteur compétitif de la protéine tyrosine kinase de la fente de liaison à l'ATP d'ABL, provoquant la mort des cellules leucémiques.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : L'imatinib est bien absorbé et présente une biodisponibilité absolue de 98 % par voie orale. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ huit heures. Une fois l'état d'équilibre atteint, les concentrations plasmatiques d'imatinib sont multipliées par deux à trois.

Distribution : Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95 %.

Métabolisme : Il est principalement métabolisé par les cytochromes CYP450, CYP3A4 et CYP3A5, et peut entraver le métabolisme des médicaments substrats du CYP3A4 ou du CYP3A5.

Excrétion : Le médicament est principalement éliminé par la bile sous forme de métabolites. Le rapport excrétion fécale/urinaire est d’environ 5:1.

PHARMACODYNAMIQUE :

L’imatinib est un dérivé de la 2-phénylaminopyrimidine qui appartient à la famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase. Il est très sélectif envers la protéine de fusion BCR-ABL présente dans divers cancers. La voie BCR-ABL contrôle la prolifération cellulaire, la motilité cellulaire et l’apoptose.

POSOLOGIE ET ​​MODE D’ADMINISTRATION :

Ces médicaments sont disponibles sous forme de comprimés oraux dosés à 100 mg et 400 mg. La dose prescrite varie selon les patients. La dose recommandée dépend de la concentration du médicament, du nombre de doses quotidiennes, de l'intervalle entre les doses et du problème médical pour lequel vous prenez le médicament.

• Pour le traitement du syndrome myélodysplasique ou du syndrome myéloprolifératif, la dose recommandée chez l'adulte est de 400 mg une fois par jour.

• Pour le traitement de la leucémie chronique à éosinophiles ou du syndrome hyperéosinophilique chez l'adulte, la dose recommandée est de 400 mg une fois par jour.

• Pour le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales, la dose recommandée chez l'adulte est de 400 mg une fois par jour.

• Pour le traitement du dermatofibrosarcome protubérant chez l'adulte, la dose administrée est de 800 mg par jour en une seule prise ou divisée en 400 mg deux fois par jour.

• Chez l'adulte, une dose de 400 mg une fois par jour est recommandée pour le traitement de la mastocytose systémique agressive.

• Pour la leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif, la dose recommandée est de 600 mg une fois par jour.

• Pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif, la dose recommandée est de 400 mg une fois par jour.

• Pour les enfants de plus d'un an, la dose dépend de la taille et doit être déterminée par le médecin.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Les médicaments pouvant entraîner une toxicité en cas d'interaction avec l'imatinib sont mentionnés ci-dessous :

• Lévothyroxine

• Médicaments contre les crises d'épilepsie

• Kétoconazole et clarithromycine

• Dexaméthasone

• Paracétamol

• Inhibiteurs de la pompe à protons

• Anticoagulants

• Médicaments à base de fer

• Antibiotiques, antifongiques et antiviraux

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Évitez de consommer des pamplemousses et du jus de pamplemousse pendant que vous prenez ce médicament. 

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Troubles gastro-intestinaux

• Retard de croissance chez l’enfant

• Hépatotoxicité

• Retard de croissance

• Syndrome de lyse tumorale

• Toxicité embryo-fœtale

• Douleurs osseuses

• Gonflement autour des yeux, des mains, des pieds, des chevilles ou du bas des jambes

• Essoufflement

• Toux avec mucus sanglant

• Douleur thoracique

• Anémie

• Sang dans les selles

• Augmentation de la miction

• Rythme cardiaque irrégulier

• Ecchymoses ou saignements inhabituels

• Gonflement des articulations

• Sensation de picotements

• Fièvre

• Douleurs abdominales

• Ballonnements

• Hypokaliémie

• Indigestion ou brûlures d’estomac

• Perte de cheveux

• Larmoiement

• Crampes musculaires

• Altérations des ongles

• Picotements

• Brûlures

• Sécheresse buccale

• Conjonctivite

TOXICITÉ :

En cas de surdosage, la dose prescrite peut entraîner des effets toxiques. Symptômes de surdosage

• Convulsions

• Nausées

• Crampes musculaires

• Vomissements

• Diarrhée

• Douleurs abdominales

• Fatigue extrême

• Perte d'appétit

• Crampes musculaires

Ce médicament ne doit pas être pris pendant la grossesse, car il pourrait nuire au fœtus. Il est essentiel de porter une protection solaire à indice élevé à l'extérieur, car l'imatinib peut augmenter la sensibilité au soleil. Avant d'utiliser ce médicament, les patients ayant des antécédents d'hépatite B doivent consulter leur médecin, car cela pourrait entraîner une rechute.

CONSERVATION :

Conserver le médicament à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C). Conserver hermétiquement dans un récipient fermé.