La flucytosine est un antifongique synthétique de la famille des pyrimidines fluorées, principalement utilisé dans le traitement des infections fongiques systémiques graves, notamment celles causées par les espèces de Cryptococcus et de Candida. Elle agit comme une prodrogue, convertie à l'intérieur des cellules fongiques en 5-fluorouracile, qui interfère ensuite avec la synthèse de l'ADN et de l'ARN fongiques, entraînant une inhibition de la croissance cellulaire. Historiquement, la flucytosine a été synthétisée pour la première fois dans les années 1950 dans le cadre de recherches sur les antimétabolites, initialement étudiée pour ses propriétés anticancéreuses, avant que son activité antifongique puissante ne soit découverte. Introduite en clinique dans les années 1960, elle est devenue une option thérapeutique précieuse, notamment en association avec l'amphotéricine B, pour la méningite cryptococcique et les candidoses systémiques sévères. Au fil des ans, son utilisation a fait l'objet d'une surveillance attentive en raison de sa toxicité potentielle pour la moelle osseuse et du développement rapide de résistances en monothérapie, ce qui a conduit à privilégier la bithérapie pour le traitement des infections graves.
