Le fénoterol est un bronchodilatateur agoniste β₂ à courte durée d'action, utilisé pour traiter l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) en relaxant les muscles lisses bronchiques et en améliorant le flux d'air. Développé par Boehringer Ingelheim, il a été breveté en 1962 et commercialisé en 1971 ; il est depuis disponible dans plusieurs pays sous des noms de marque tels que Berotec N, ainsi qu'en association avec l'ipratropium. Bien qu'efficace pour soulager le bronchospasme et d'une puissance comparable à celle du salbutamol, son usage généralisé — notamment en Nouvelle-Zélande à la fin du XXe siècle — a été associé à une augmentation des décès liés à l'asthme, en particulier chez les patients atteints d'une forme sévère de la maladie. Ces préoccupations en matière de sécurité ont conduit à l'instauration de restrictions et à son retrait de l'usage courant dans certaines régions, à la suite de quoi les taux de mortalité par asthme ont enregistré une baisse.
NOMS COMMERCIAUX
1. Berotec (la marque internationale la plus connue)
2. Partusisten (utilisé notamment en obstétrique dans certains pays)
3. Berotec N (formulation en aérosol pour inhalation)
MÉCANISME D'ACTION
Le fénotérol est un agoniste des récepteurs β2-adrénergiques à action brève. Il stimule les récepteurs β2 situés dans les muscles lisses bronchiques, entraînant l'activation de l'adénylate cyclase et une augmentation du taux d'AMP cyclique (AMPc). Ce processus provoque une relaxation des muscles lisses bronchiques, se traduisant par une bronchodilatation et une amélioration du flux aérien dans des affections telles que l'asthme et la BPCO. À des doses plus élevées, il peut également stimuler les récepteurs β1, contribuant ainsi à des effets cardiovasculaires tels que la tachycardie.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le fénotérol est rapidement absorbé après inhalation, avec un délai d'action bref (en quelques minutes). Lorsqu'il est administré par voie orale, l'absorption est moins efficace en raison de l'effet de premier passage hépatique.
Distribution
Le fénotérol se distribue dans les tissus pulmonaires, où il agit sur les muscles lisses des voies respiratoires. Sa liaison aux protéines plasmatiques est modérée et sa distribution systémique reste limitée par rapport à son effet local par inhalation.
Métabolisme
Le fénotérol est métabolisé dans le foie, principalement par conjugaison (sulfatation). Il ne subit pas de métabolisme oxydatif important via les enzymes du cytochrome P450.
Élimination
Le fénotérol et ses métabolites sont excrétés principalement par voie rénale, dans les urines. Sa demi-vie d'élimination est relativement courte, ce qui justifie son utilisation en tant que bronchodilatateur à action brève.
PHARMACODYNAMIE
Le fénotérol active de manière sélective les récepteurs β2-adrénergiques au niveau pulmonaire, entraînant une relaxation des muscles lisses et une bronchodilatation. Il réduit la résistance des voies respiratoires, soulage le bronchospasme et améliore le flux d'oxygène. En cas d'exposition systémique plus élevée, il peut également affecter les récepteurs β cardiaques, entraînant une augmentation de la fréquence cardiaque et des tremblements.
ADMINISTRATION
Le fénoterol est administré principalement par inhalation, à l'aide d'inhalateurs-doseurs ou de solutions pour nébulisation. Il est utilisé pour le soulagement rapide des bronchospasmes aigus. Des formes orales et parentérales existent dans certains contextes, mais sont moins couramment utilisées en raison d'effets indésirables systémiques plus importants.
POSOLOGIE ET CONCENTRATION
La posologie dépend de la gravité du bronchospasme et de la réponse du patient. Les doses inhalées sont généralement administrées au besoin pour soulager les symptômes, tandis que les solutions pour nébulisation sont utilisées dans le cadre des urgences aiguës. Une utilisation excessive doit être évitée en raison du risque d'effets cardiovasculaires indésirables.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le fénoterol peut entraîner une augmentation des effets cardiovasculaires lorsqu'il est utilisé conjointement avec d'autres sympathomimétiques. Les bêta-bloquants peuvent réduire son effet bronchodilatateur. La prudence est requise en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments affectant les taux de potassium, car l'hypokaliémie peut être accentuée.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Aucune interaction alimentaire significative n'est connue avec le fénoterol. Toutefois, les stimulants tels que la caféine peuvent accentuer certains effets indésirables, notamment les tremblements ou les palpitations.
CONTRE-INDICATIONS
Le fénoterol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires tels que des arythmies, une hypertension ou une cardiopathie ischémique.
EFFETS INDÉSIRABLES
• Tremblements
• Palpitations
• Céphalées
• Nervosité
• Tachycardie
• Crampes musculaires
• Rare : hypokaliémie
SURDOSAGE
Un surdosage en fénoterol survient à la suite d'une utilisation excessive de doses inhalées ou systémiques ; il entraîne une surstimulation des récepteurs adrénergiques β2 (et, en partie, β1). Les effets les plus fréquents sont une tachycardie marquée, des palpitations, des tremblements, de l'anxiété et des céphalées.
TOXICITÉ
Un surdosage en fénoterol peut entraîner une stimulation β-adrénergique excessive, se manifestant par une tachycardie sévère, des arythmies, une hypertension ou une hypotension, des tremblements et une hypokaliémie. Dans les cas graves, il peut provoquer un collapsus cardiovasculaire. Le traitement est symptomatique et repose sur une surveillance étroite du rythme cardiaque et des électrolytes, ainsi que sur l'arrêt du médicament.
