Le fébuxostat est utilisé pour traiter la goutte chez les personnes qui n'ont pas bien répondu à l'allopurinol ou qui ne peuvent pas le prendre. La goutte est une arthrite caractérisée par une accumulation d'acide urique, une substance chimique naturellement présente, dans les articulations et provoquant des crises soudaines de rougeur, de gonflement, de douleur et de chaleur dans une ou plusieurs articulations. Le fébuxostat est un inhibiteur de la xanthine oxydase. Il agit en diminuant la quantité d'acide urique produite par l'organisme. Il prévient les crises de goutte, mais ne les guérit pas une fois qu'elles se sont produites. Le fébuxostat a été autorisé par la FDA en 2009.
NOMS DE MARQUE :
Adenuric : Contient les principes actifs du fébuxostat. Il est disponible sous forme de comprimés utilisés pour traiter la goutte.
Uloric : Contient le principe actif du fébuxostat. Il est disponible sous forme de comprimés utilisés pour traiter la goutte en diminuant la baisse de l'acide urique.
MÉCANISME D'ACTION :
Il inhibe la xanthine oxydase, une enzyme clé de la synthèse de l'acide urique. Le fébuxostat inhibe la xanthine oxydase, réduisant ainsi la conversion de la xanthine et de l'hypoxanthine en acide urique. Cela réduit le taux d'acide urique dans la circulation, traitant ainsi la cause sous-jacente de l'hyperuricémie, un trouble caractérisé par un taux élevé d'acide urique.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Le fébuxostat est facilement absorbé, atteignant des concentrations plasmatiques maximales après 1 à 1,5 heure de prise orale. Environ 49 % de la dose orale de fébuxostat est absorbée.
Distribution : Le fébuxostat présente un volume de distribution à l'état d'équilibre d'environ 50 %.
Métabolisme : Le fébuxostat est métabolisé par conjugaison via les enzymes UGT, notamment UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 et UGT2B7. Le fébuxostat est métabolisé par les CYP1A2, CYP2C8 et des enzymes non CYP. Il inhibe également l'activité des protéines de résistance du cancer du sein.
Excrétion : La demi-vie d'élimination apparente du fébuxostat est d'environ 5 à 8 heures. Les métabolites du fébuxostat sont éliminés par voie hépatique et rénale. Le pourcentage de fébuxostat excrété sous forme inchangée dans les urines est inférieur à 5 %.
PHARMACODYNAMIQUE :
Le fébuxostat a réduit les concentrations sériques moyennes d'acide urique et de xanthine, ainsi que l'excrétion urinaire totale d'acide urique. À des doses quotidiennes de 40 à 80 mg, le fébuxostat a réduit les concentrations sanguines moyennes d'acide urique sur 24 heures de 40 à 55 %. Le fébuxostat est associé aux crises de goutte en raison de son effet sur l'uricémie et de la mobilisation des cristaux d'urate dans les dépôts tissulaires. L'allopurinol et l'oxypurinol (fébuxostat) n'ayant pas de structure similaire à celle des purines ou des pyrimidines, ils n'ont aucun effet inhibiteur sur les autres enzymes impliquées dans la synthèse et le métabolisme des purines et des pyrimidines.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION :
Posologie en cas d'hyperuricémie due à la goutte
Posologie adulte : La dose initiale est généralement de 40 mg par jour. Si nécessaire, le médecin peut l'augmenter à 80 mg après 2 semaines si l'uricémie ne descend pas en dessous de 6 mg/dl. La dose maximale est de 80 mg par jour. Les comprimés oraux de fébuxostat sont dosés à 40 mg et 80 mg.
Le fébuxostat est disponible sous forme de comprimé à prendre par voie orale. Il se prend généralement une fois par jour, avec ou sans nourriture. Prenez le fébuxostat tous les jours à peu près à la même heure. Suivez les instructions figurant sur l'étiquette de votre médicament. Il soulage la goutte, mais ne la guérit pas. Même si vous vous sentez mieux, n'arrêtez pas de prendre du fébuxostat sans consulter votre médecin.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Le fébuxostat présente les interactions médicamenteuses suivantes :
L'azathioprine est utilisée pour traiter les troubles immunologiques tels que la polyarthrite rhumatoïde.
La mercaptopurine est utilisée pour traiter le cancer et les troubles immunologiques.
La didanosine est parfois utilisée dans le traitement du VIH.
CONTRE-INDICATIONS :
Les contre-indications du fébuxostat incluent les patients traités par azathioprine ou mercaptopurine. L'inhibition de la xanthine oxydase augmente les concentrations d'azathioprine et de mercaptopurine, entraînant une toxicité grave pouvant entraîner une myélosuppression. Le fébuxostat contient du lactose comme excipient. À utiliser avec prudence chez les patients intolérants au lactose.
EFFETS SECONDAIRES :
Les effets secondaires du fébuxostat comprennent :
Douleur ou pression thoracique
Rythme cardiaque rapide ou anormal
Difficultés respiratoires
Douleurs dans le dos, la mâchoire, la gorge ou le bras
Transpiration, maux d’estomac, vomissements ou étourdissements
Maux de tête soudains et intenses
Troubles de l’élocution
Engourdissement ou faiblesse d’un côté du corps
Vision floue soudaine
Atteintes hépatiques :
Nausées ou vomissements
Douleurs à l’estomac ou au ventre
Fièvre
Démangeaisons
Perte d’appétit
Urine foncée
Réactions cutanées
Peau rouge ou violacée douloureuse
Éruption cutanée rouge et plate
Yeux rouges et larmoyants
Réactions allergiques graves
Accélération du rythme cardiaque
Gonflement des ganglions lymphatiques
Nausées et vomissements
Inflammation du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge
Étourdissements, sensation de tête légère ou évanouissement
Crampes d’estomac
Douleurs articulaires
SURDOSAGE :
Symptômes de Les effets indésirables suivants peuvent survenir en cas de surdosage :
Somnolence
Évanouissement
Convulsions
Rythme cardiaque rapide
TOXICITÉ :
Aucune toxicité connue n’est associée au traitement par fébuxostat chez l’humain. Le fébuxostat a été évalué chez des patients sains à des doses allant jusqu’à 300 mg par jour pendant 7 jours, sans signe de toxicité limitant la dose. Les patients en cas de surdosage doivent bénéficier de soins symptomatiques et de soutien.
CONSERVATION :
La température ambiante recommandée pour le fébuxostat est de 20 à 25 °C. Dans certaines circonstances, comme pendant le transport, il peut être exposé à des températures comprises entre 15 et 30 °C. Conserver le produit, couvercle bien fermé, dans un endroit frais et sec. À l’abri de la lumière.