Eskétamine

NOMS DE MARQUE

• Spravato

• Disponible sous forme de spray nasal

• Utilisé uniquement dans le cadre du programme REMS

• Indiqué pour la dépression résistante au traitement

• Administré en clinique ou en établissement de santé

MÉCANISME D'ACTION

L'eskétamine est un antagoniste des récepteurs NMDA qui module la neurotransmission du glutamate dans le cerveau. En améliorant la connectivité synaptique et la neuroplasticité, elle produit un effet antidépresseur rapide. Son action est différente de celle des antidépresseurs traditionnels, car elle ne cible pas principalement la sérotonine ou la noradrénaline. L'eskétamine est particulièrement efficace dans la dépression résistante au traitement, où les thérapies conventionnelles ont échoué. Elle contribue à soulager les symptômes en quelques heures à quelques jours, offrant une amélioration plus rapide que les antidépresseurs standard.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption :

L'eskétamine est rapidement absorbée par la muqueuse nasale, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 20 à 40 minutes. Sa biodisponibilité est d'environ 48 %, ce qui contribue à une action rapide.

Distribution :

Elle est largement distribuée, modérément liée aux protéines (43 à 45 %) et traverse efficacement la barrière hémato-encéphalique. Le volume de distribution est d'environ 3 L/kg, assurant une action sur le système nerveux central.

Métabolisme :

L'eskétamine est métabolisée dans le foie par les enzymes CYP2B6 et CYP3A4, formant le métabolite moins actif S-norkétamine. Une insuffisance hépatique peut ralentir le métabolisme et l'élimination.

Excrétion :

L'excrétion se fait principalement par voie urinaire, avec une faible proportion dans les fèces. La demi-vie d'élimination est de 7 à 12 heures, ce qui nécessite une posologie prudente en cas d'insuffisance hépatique ou rénale.

PHARMACODYNAMIE

L'eskétamine produit des effets antidépresseurs rapides, souvent en quelques heures après l'administration. Elle agit en améliorant la signalisation du glutamate et la plasticité synaptique, restaurant les circuits neuronaux affectés par la dépression. Elle peut également réduire les idées suicidaires chez les patients à haut risque. Contrairement aux antidépresseurs conventionnels, ses effets ne sont pas principalement médiatisés par les monoamines. La durée de l'activité antidépressive dure généralement plusieurs jours, ce qui permet des schémas posologiques intermittents.

ADMINISTRATION

L'eskétamine est administrée par voie intranasale sous stricte surveillance médicale. Les patients sont surveillés pendant au moins deux heures après l'administration pour détecter les effets indésirables tels que la dissociation ou l'hypertension artérielle. La posologie commence généralement deux fois par semaine pendant la phase d'induction et peut être réduite pendant la phase d'entretien. Chaque pulvérisation délivre une dose spécifique en fonction du poids corporel, assurant un contrôle précis. Une technique appropriée et un calendrier d'administration régulier sont essentiels à l'efficacité et à la sécurité. POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Le spray nasal d'eskétamine est disponible en doses de 28 mg, 56 mg et 84 mg par séance. Le traitement d'induction initial est généralement administré deux fois par semaine pendant quatre semaines, suivi d'un traitement d'entretien une fois par semaine ou toutes les deux semaines. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez les patients âgés ou présentant une insuffisance hépatique. La dose maximale par séance ne doit pas dépasser 84 mg. L'association avec un antidépresseur oral est une pratique courante pour une efficacité optimale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'eskétamine interagit avec les inhibiteurs du CYP3A4, ce qui peut augmenter les concentrations plasmatiques et le risque d'effets indésirables. Les dépresseurs du système nerveux central, notamment les benzodiazépines ou l'alcool, peuvent potentialiser la sédation et la dissociation. L'administration concomitante avec d'autres antidépresseurs peut entraîner des effets additifs sur le système nerveux central. Le millepertuis peut réduire l'efficacité de l'eskétamine. Une surveillance attentive est essentielle lors de l'association de l'eskétamine avec plusieurs médicaments.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'absorption de l'eskétamine n'est pas significativement affectée par les aliments, ce qui permet une certaine flexibilité quant aux repas. La consommation d'alcool doit être évitée, car elle augmente le risque de dissociation et d'altération du jugement. Les repas riches en graisses ne modifient pas significativement sa pharmacocinétique. La caféine ou d'autres stimulants peuvent temporairement augmenter la tension artérielle après l'administration. Il est conseillé aux patients de maintenir une hydratation et une alimentation régulières pendant le traitement.

CONTRE-INDICATIONS

L'eskétamine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une hypersensibilité à la kétamine ou à l'eskétamine. Elle est contre-indiquée chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée, de maladie vasculaire anévrismale ou d'hémorragie intracérébrale. La grossesse et l'allaitement constituent des contre-indications relatives, sauf si le bénéfice l'emporte sur le risque. Les patients ayant des antécédents de toxicomanie doivent faire l'objet d'une attention particulière en raison du potentiel dissociatif et du risque d'abus. Les maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves contre-indiquent également son utilisation.

EFFETS SECONDAIRES

• Dissociation

• Vertiges

• Nausées

• Maux de tête

• Hypertension artérielle

• Étourdissements

• Sédation

• Anxiété

• Vision floue

• Sensation de détachement de la réalité

SURDOSAGE

Un surdosage d'eskétamine peut entraîner une sédation excessive, une dissociation sévère et une dépression respiratoire. Les symptômes comprennent la confusion, l'agitation, les hallucinations et l'hypertension artérielle. La prise en charge repose sur des soins de soutien, notamment la surveillance des signes vitaux et de l'oxygénation. Le charbon activé n'est généralement pas utile en raison de l'administration nasale. Les cas graves peuvent nécessiter une hospitalisation pour une surveillance étroite et une stabilisation.

TOXICITÉ
L'utilisation chronique ou excessive d'eskétamine peut entraîner une neurotoxicité, une toxicité vésicale et des troubles cognitifs. Un risque de dépendance ou d'abus existe en cas d'utilisation abusive en dehors d'une surveillance clinique. La dépression du système nerveux central peut être aggravée par l'alcool ou les sédatifs. Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sont plus exposés au risque de toxicité. Le respect strict des posologies et une surveillance clinique sont essentiels pour prévenir les effets indésirables.