Dihydrotachystérol

NOMS COMMERCIAUX

1.           Hytakerol – formulation orale couramment utilisée.

2.           Rocaltrol-DH – disponible dans certains pays pour la régulation du calcium.

3.           DHT – abréviation générique utilisée en milieu clinique.

MÉCANISME D'ACTION

Le dihydrotachystérol est un analogue synthétique de la vitamine D qui agit en augmentant l'absorption intestinale du calcium et des phosphates, et en favorisant la minéralisation osseuse. Contrairement à la vitamine D naturelle, il ne nécessite pas d'hydroxylation rénale, ce qui le rend particulièrement utile chez les patients atteints de maladie rénale chronique ou présentant une altération de la fonction rénale.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le dihydrotachystérol est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans les 2 à 6 heures suivant l'ingestion. Son absorption n'est pas significativement affectée par l'alimentation, bien que sa prise accompagnée d'une petite quantité de graisses alimentaires puisse légèrement en améliorer la biodisponibilité, en raison de sa nature lipophile.

Distribution

Le dihydrotachystérol présente un volume de distribution estimé à environ 10 à 15 litres chez l'adulte. Cette distribution modérée reflète sa forte liaison aux protéines plasmatiques ainsi que sa captation tissulaire au niveau du foie, des reins et des os, qui constituent les principaux sites de son action pour la régulation du calcium et des phosphates.

Métabolisme

Le dihydrotachystérol est métabolisé principalement dans le foie par hydroxylation, produisant ainsi des métabolites actifs qui contribuent à réguler l'homéostasie du calcium et des phosphates. Contrairement à la vitamine D naturelle, il ne requiert pas d'hydroxylation rénale, ce qui le rend adapté aux patients présentant une altération de la fonction rénale.

Élimination

Le dihydrotachystérol et ses métabolites sont principalement excrétés par la bile dans les fèces, une proportion plus faible étant éliminée par voie urinaire. La demi-vie d'élimination est d'environ 24 à 36 heures, ce qui permet une correction durable des taux de calcium et de phosphate grâce à une posologie relativement peu fréquente.

PHARMACODYNAMIQUE

Le dihydrotachystérol exerce ses effets en augmentant l'absorption intestinale du calcium et du phosphate et en favorisant la minéralisation osseuse, corrigeant ainsi l'hypocalcémie et prévenant le rachitisme ou l'ostéomalacie. Contrairement à la vitamine D naturelle, il ne nécessite pas d'hydroxylation rénale, ce qui le rend efficace chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique ou d'une altération de la fonction rénale.

ADMINISTRATION

Le dihydrotachystérol est généralement administré par voie orale, car il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La posologie est individualisée en fonction des taux sériques de calcium du patient, de son âge et de sa pathologie sous-jacente. Il est habituellement administré une ou deux fois par jour, selon la gravité de l'hypocalcémie et la réponse du patient.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le dihydrotachystérol est administré par voie orale, la posologie étant individualisée selon l'âge du patient, ses taux sériques de calcium et son état clinique. La posologie habituelle chez l'adulte varie de 0,25 à 1,0 microgramme par jour, répartie en une ou deux prises selon les besoins pour maintenir des taux de calcium normaux. La posologie pédiatrique est généralement inférieure et fait l'objet d'un ajustement minutieux en fonction du poids et de la réponse au traitement.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le dihydrotachystérol peut interagir avec des médicaments affectant l'équilibre calcique ou le métabolisme de la vitamine D. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut accroître le risque d'hypercalcémie, tandis que la prise de digitaliques peut présenter un risque plus élevé d'arythmies cardiaques en cas d'élévation des taux de calcium. Les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium peuvent réduire l'absorption du dihydrotachystérol, et les corticostéroïdes peuvent en antagoniser les effets, diminuant ainsi l'absorption du calcium.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'absorption du dihydrotachystérol n'est pas significativement affectée par l'alimentation ; il peut donc être pris au cours ou en dehors des repas. Toutefois, étant donné sa liposolubilité, sa prise accompagnée d'une petite quantité de graisses alimentaires peut légèrement en améliorer l'absorption. Les patients doivent éviter un apport excessif en calcium alimentaire ou la prise de suppléments de vitamine D à fortes doses pendant le traitement, car cela pourrait augmenter le risque d'hypercalcémie.

CONTRE-INDICATIONS

Le dihydrotachystérol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypercalcémie ou une toxicité à la vitamine D, car une supplémentation supplémentaire risquerait d'aggraver la surcharge calcique. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au dihydrotachystérol ou à d'autres analogues de la vitamine 

EFFETS SECONDAIRES

• Hypercalcémie : nausées, vomissements, constipation, fatigue

• Céphalées

• Faiblesse ou léthargie

• Effets cardiovasculaires

• Effets gastro-intestinaux : anorexie, douleurs abdominales.

• Calcification des tissus mous en cas d'utilisation prolongée ou excessive.

• Réactions d'hypersensibilité.

SURDOSAGE

Un surdosage en dihydrotachystérol peut entraîner une hypercalcémie et une hyperphosphatémie, se manifestant par des nausées, des vomissements, une constipation, une polyurie, une déshydratation, une asthénie et une léthargie. Les cas sévères peuvent provoquer des arythmies cardiaques, une hypertension, une confusion ainsi qu'une calcification des tissus mous ou vasculaires.

TOXICITÉ

La toxicité liée au dihydrotachystérol résulte principalement de taux excessifs de calcium et de phosphates dans le sang. Les manifestations cliniques incluent des nausées, des vomissements, une constipation, une polyurie, une déshydratation, une asthénie et une léthargie ; les cas sévères peuvent potentiellement entraîner des arythmies cardiaques, une hypertension et des symptômes neurologiques. Une utilisation excessive, chronique ou répétée, peut conduire à une calcification des tissus mous et des vaisseaux, laquelle peut s'avérer irréversible.