La cyprotérone est un antiandrogène stéroïdien synthétique doté d'une activité progestative ; elle a été développée dans les années 1960, puis introduite en pratique clinique pour la prise en charge des affections androgéno-dépendantes. Elle est principalement utilisée dans le traitement du cancer de la prostate, de l'hirsutisme sévère, de l'acné, ainsi que dans certains protocoles d'hormonothérapie d'affirmation de genre, en raison de sa capacité à bloquer les récepteurs aux androgènes et à inhiber la sécrétion de gonadotrophines, entraînant ainsi une diminution des taux de testostérone. Son développement clinique a été marqué par une forte efficacité thérapeutique dans le contrôle des pathologies d'origine androgénique, mais aussi par l'émergence progressive de préoccupations majeures en matière de sécurité, notamment des risques d'hépatotoxicité et une incidence accrue de méningiomes en cas d'utilisation prolongée ou à fortes doses ; ces éléments ont conduit à l'instauration de restrictions et à la mise à jour des recommandations de prescription dans plusieurs pays.
NOMS COMMERCIAUX
Androcur – la principale formulation antiandrogène, et la plus largement utilisée.
Cyprostat – utilisé principalement dans certains pays pour le traitement du cancer de la prostate.
Diane-35 – formulation combinée.
MÉCANISME D'ACTION
La cyprotérone agit en tant qu'antagoniste compétitif des récepteurs aux androgènes, bloquant l'action des androgènes endogènes — tels que la testostérone et la dihydrotestostérone — au niveau des tissus cibles. Outre ce blocage des récepteurs, elle exerce un puissant effet progestatif sur l'axe hypothalamo-hypophysaire, entraînant une inhibition de la sécrétion de l'hormone lutéinisante (LH) et, par conséquent, une réduction de la production testiculaire de testostérone.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La cyprotérone est bien absorbée par voie orale après administration, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en quelques heures. Sa biodisponibilité est relativement élevée, bien qu'elle puisse varier en raison de l'effet de premier passage hépatique.
Distribution
La cyprotérone présente un volume de distribution important, témoignant d'une diffusion étendue dans les tissus, au-delà de la circulation sanguine. Sa structure stéroïdienne lipophile favorise une large distribution dans les tissus adipeux et les organes fortement vascularisés, où elle peut s'accumuler et exercer des effets pharmacologiques prolongés.
Métabolisme
La cyprotérone est largement métabolisée au niveau hépatique, principalement par des voies d'hydroxylation et de conjugaison. Le principal métabolite est l'acétate de 15β-hydroxycyprotérone, qui conserve une certaine activité antiandrogène.
Élimination
La cyprotérone est éliminée principalement par excrétion biliaire dans les fèces, une fraction plus faible étant excrétée dans les urines sous forme de métabolites. Après un métabolisme hépatique important, ses métabolites conjugués sont sécrétés dans la bile et subissent un recyclage entérohépatique partiel, ce qui peut prolonger sa présence dans l'organisme.
PHARMACODYNAMIE
La cyprotérone exerce ses effets pharmacologiques par une double action : antiandrogénique et progestative. Elle bloque de manière compétitive les récepteurs aux androgènes dans les tissus cibles, inhibant ainsi les effets de la testostérone et de la dihydrotestostérone, et réduisant les processus androgéno-dépendants tels que l'activité des glandes sébacées, la croissance pileuse et la prolifération des cellules prostatiques. De plus, son activité progestative supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique en inhibant la sécrétion de l'hormone lutéinisante (LH), ce qui entraîne une diminution de la production endogène de testostérone.
ADMINISTRATION
La cyprotérone est administrée par voie orale, généralement sous forme de comprimés, et se prend une ou plusieurs fois par jour selon l'indication et le schéma posologique. Elle peut être administrée seule (sous forme d'acétate de cyprotérone) ou au sein de produits combinés, tels que des formulations contenant de l'éthinylestradiol, pour le traitement de l'acné, de l'hirsutisme ou à des fins contraceptives.
POSOLOGIE ET DOSAGE
La cyprotérone (généralement sous forme d'acétate de cyprotérone) est disponible en divers dosages selon l'indication. Les dosages des comprimés oraux couramment disponibles incluent 10 mg, 50 mg et 100 mg. Dans le traitement des affections androgéno-dépendantes telles que l'hirsutisme ou l'acné, des doses plus faibles (par ex. 2 à 10 mg par jour, souvent dans des produits combinés) sont généralement utilisées, tandis que des doses plus élevées (50 à 100 mg par jour) peuvent être employées dans le cadre du cancer de la prostate ou d'un hyperandrogénisme sévère.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La cyprotérone étant principalement métabolisée par le foie, les médicaments susceptibles d'affecter l'activité des enzymes hépatiques peuvent modifier de manière significative ses taux plasmatiques. Les inducteurs puissants du CYP3A4 — tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et certains antiépileptiques — peuvent réduire sa concentration plasmatique et diminuer son efficacité thérapeutique.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La cyprotérone ne présente aucune interaction alimentaire cliniquement significative. L'alimentation n'ayant pas d'incidence notable sur son absorption ou sa biodisponibilité globale, le médicament peut être pris au cours ou en dehors des repas, selon la préférence et la tolérance du patient.
CONTRE-INDICATIONS
La cyprotérone est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'acétate de cyprotérone ou à l'un des composants de la formulation. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique sévère, y compris une hépatite active, des tumeurs hépatiques ou des antécédents de dysfonctionnement hépatique significatif, en raison du risque d'hépatotoxicité.
SURDOSAGE
Le surdosage en cyprotérone est peu fréquent, mais il peut entraîner une exacerbation de ses effets pharmacologiques connus. L'ingestion aiguë de doses élevées peut provoquer une fatigue sévère, des vertiges, des nausées, des vomissements et une sédation marquée. Chez l'homme, une activité antiandrogène excessive peut entraîner une suppression prononcée de la libido et des troubles de l'érection, tandis que chez la femme, elle peut provoquer des troubles menstruels.
TOXICITÉ
La toxicité de la cyprotérone est principalement associée à des effets hépatiques, endocriniens et neurologiques dose-dépendants, en particulier lors d'une utilisation au long cours ou à fortes doses. L'effet toxique le plus cliniquement significatif est l'hépatotoxicité, qui peut se manifester par une élévation des enzymes hépatiques, un ictère cholestatique ou, plus rarement, des lésions hépatiques sévères telles qu'une hépatite ou une insuffisance hépatique.
