Bensérazide

NOMS COMMERCIAUX

Le bensérazide n'est généralement disponible que sous forme d'association avec la lévodopa pour le traitement de la maladie de Parkinson. Il est commercialisé sous divers noms de marque tels que Madopar, Prolopa, Benspar, Cenparkin et Neodopasol, selon les pays. Ces associations potentialisent l'effet de la lévodopa tout en atténuant les effets indésirables périphériques ; les noms de marque exacts ainsi que les formulations varient selon les régions.

MÉCANISME D'ACTION

Le bensérazide est un inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase qui empêche la conversion de la lévodopa en dopamine en dehors du cerveau. Cette action favorise l'acheminement de la lévodopa vers le système nerveux central, renforçant ainsi son efficacité et réduisant les effets indésirables périphériques.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le bensérazide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal lorsqu'il est administré par voie orale. Toutefois, sa distribution reste largement limitée à la périphérie, car il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Son absorption assure une inhibition efficace de la dopa-décarboxylase périphérique, permettant ainsi à une plus grande quantité de lévodopa d'atteindre le cerveau.

Distribution

Le bensérazide se distribue largement dans les tissus périphériques, mais ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Par conséquent, son action demeure circonscrite à la périphérie, où il inhibe la conversion de la lévodopa en dopamine en dehors du système nerveux central.

Métabolisme

Le bensérazide subit une métabolisation importante au sein des tissus périphériques, principalement par des voies enzymatiques, pour donner naissance à des métabolites inactifs. Il fait l'objet d'une biotransformation rapide, ce qui limite sa persistance systémique et confine son action à la périphérie.

Élimination

Le bensérazide et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale, dans les urines ; une faible quantité est excrétée dans les fèces. 

PHARMACODYNAMIQUE

Le bensérazide potentialise l'effet de la lévodopa en inhibant la dopa-décarboxylase périphérique, augmentant ainsi la disponibilité de la lévodopa dans le cerveau. Cela entraîne une augmentation des taux centraux de dopamine, améliorant les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson tout en réduisant les effets indésirables périphériques tels que les nausées et les troubles cardiovasculaires. Le bensérazide lui-même ne possède aucune activité centrale directe.

ADMINISTRATION

Le bensérazide est administré par voie orale, en association avec la lévodopa, sous forme de formulations à doses fixes. Il est généralement pris en doses fractionnées tout au long de la journée, de préférence avant ou pendant les repas, afin d'améliorer la tolérance. La posologie est individualisée et ajustée progressivement en fonction de la réponse du patient et de sa tolérance au traitement.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGES

Le bensérazide n'est disponible qu'en association avec la lévodopa. Les dosages fixes courants comprennent : lévodopa 50 mg + bensérazide 12,5 mg ; 100 mg + 25 mg ; et 200 mg + 50 mg. Le traitement est généralement instauré à une dose faible, puis augmenté progressivement en fonction de la réponse et de la tolérance du patient, les doses étant réparties en plusieurs prises tout au long de la journée.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Les aliments riches en protéines peuvent réduire l'absorption et l'efficacité de l'association lévodopa-bensérazide en entrant en compétition pour les mécanismes de transport. Par conséquent, il est préférable de prendre le médicament avant ou entre les repas ; à défaut, l'apport protéique doit être réparti uniformément tout au long de la journée afin de maintenir l'efficacité du traitement.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le bensérazide (en association avec la lévodopa) peut interagir avec les inhibiteurs non sélectifs de la MAO (risque de crise hypertensive), les antipsychotiques (réduction de l'effet thérapeutique) et les antihypertenseurs (majoration de l'hypotension). La vitamine B6 (pyridoxine) peut accroître le métabolisme périphérique de la lévodopa ; toutefois, cet effet est minimisé lorsque la lévodopa est associée au bensérazide. De plus, les suppléments en fer peuvent réduire l'absorption de la lévodopa.

CONTRE-INDICATIONS

L'association lévodopa-bensérazide est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament, un glaucome à angle fermé, une psychose sévère, ou recevant simultanément des inhibiteurs non sélectifs de la MAO. Elle doit également être évitée chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, hépatiques, rénaux ou endocriniens sévères, ainsi que pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

 EFFETS SECONDAIRES

• Nausées

• Vomissements

• Perte d'appétit

• Étourdissements

• Hypotension orthostatique

• Troubles du sommeil

• Dyskinésie

• Hallucinations

• Changements d'humeur

• Assombrissement des urines ou de la sueur

TOXICITÉ

Un surdosage de bensérazide (associée à la lévodopa) peut entraîner des nausées sévères, des vomissements, une hypotension artérielle, des arythmies cardiaques, une confusion, une agitation et des dyskinésies. Dans les cas extrêmes, une dépression respiratoire, des convulsions ou un coma peuvent survenir. La prise en charge est symptomatique et comprend notamment un lavage gastrique, l'administration de liquides par voie intraveineuse et la surveillance des signes vitaux. , et traitement symptomatique.