Aripiprazole

MARQUES :

ABILIFY : Abilify est composé d’aripiprazole comme principe actif principal, dosé à 2 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg et 30 mg. Il est également disponible sous forme de comprimés orodispersibles, de solutions buvables et de solutions injectables.

OPIPZA : Il est disponible sous forme de film buvable dosé à 2 mg, 5 mg et 10 mg.

MÉCANISME D’ACTION :

L’aripiprazole est un antipsychotique dérivé de la quinolinone qui agit comme agoniste partiel des récepteurs D2 et 5HT-1A et comme antagoniste des récepteurs 5HT-2A. Il présente une forte affinité pour les récepteurs D2, D3, 5HT-1A et 5HT-2A et une affinité modérée pour les récepteurs D4, 5HT-2C, 5HT-7, alpha-1 adrénergiques et H1. Français Notamment, il n'a pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques aux doses thérapeutiques. En stabilisant les taux de dopamine et de sérotonine dans le noyau accumbens, l'aire tegmentale ventrale et le cortex frontal, l'aripiprazole contribue à la prise en charge des symptômes positifs, négatifs et cognitifs de la schizophrénie. Sa sélectivité fonctionnelle dans la signalisation intracellulaire nécessite une occupation de plus de 90 % des récepteurs D2 pour une efficacité clinique, minimisant ainsi le risque de symptômes extrapyramidaux.

L'aripiprazole agit comme un stabilisateur de la dopamine, agissant comme un antagoniste fonctionnel dans les régions à excès de dopamine, comme la voie mésolimbique, tout en restant largement inactif dans les régions à taux normaux de dopamine, comme les voies nigrostriée et tubéro-infundibulaire. Son agonisme partiel sur les récepteurs D2 contribuerait à son efficacité dans la prise en charge des symptômes positifs, négatifs et cognitifs de la schizophrénie.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Pour les comprimés : L’aripiprazole est facilement absorbé après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes en 3 à 5 heures. Sa forme comprimé présente une biodisponibilité orale élevée de 87 %, permettant une absorption et une distribution systémique efficaces du médicament.

Pour les solutions buvables : L’aripiprazole est efficacement absorbé lorsqu’il est pris par voie orale sous forme de solution, avec des concentrations plasmatiques plus élevées que sous forme comprimé à doses équivalentes. Une étude de biodisponibilité relative chez des sujets sains comparant 30 mg de solution d’aripiprazole à 30 mg de comprimé a révélé que la solution présentait 122 % de la moyenne géométrique de la Cmax et 114 % de son ASC du comprimé. De plus, la pharmacocinétique d’une dose unique d’aripiprazole démontre une linéarité et une proportionnalité de la dose dans l’intervalle de 5 mg à 30 mg.

Distribution : L’aripiprazole présente un volume de distribution à l’état d’équilibre important (404 L ou 4,9 L/kg) après administration intraveineuse. Aux doses thérapeutiques, l'aripiprazole et son principal métabolite présentent une forte liaison aux protéines, plus de 99 % étant liés aux protéines sériques, principalement à l'albumine.

Métabolisme : L'aripiprazole est métabolisé par trois voies principales : la déshydrogénation, l'hydroxylation et la N-désalkylation. Des études in vitro indiquent que les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 interviennent dans la déshydrogénation et l'hydroxylation, tandis que le CYP3A4 catalyse la N-désalkylation. L'aripiprazole reste le principal médicament circulant dans l'organisme et, à l'état d'équilibre, son métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, représente environ 40 % de l'ASC plasmatique du médicament.

Élimination : Après une dose orale unique d'aripiprazole marqué au [14C], environ 25 % de la radioactivité totale a été éliminée dans les urines, tandis qu'environ 55 % a été excrétée dans les fèces. Les demi-vies d'élimination moyennes de l'aripiprazole et de son principal métabolite, le déhydro-aripiprazole, sont respectivement d'environ 75 et 94 heures. Cela indique que le médicament et son métabolite restent dans l'organisme pendant une période prolongée avant d'être éliminés.

PHARMACODYNAMIQUE :

 L’aripiprazole présente une forte liaison aux récepteurs dopaminergiques D2 et D3, ainsi qu’aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT1a et 5-HT2a, avec des valeurs de Ki de 0,34 nM, 0,8 nM, 1,7 nM et 3,4 nM respectivement. Il présente une affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D4, sérotoninergiques 5-HT2c et 5-HT7, les récepteurs alpha1-adrénergiques et les récepteurs histaminiques H1, avec des valeurs de Ki de 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM et 61 nM respectivement. De plus, il présente une affinité modérée pour le site de recapture de la sérotonine. L’aripiprazole ne se lie pas significativement aux récepteurs muscariniques cholinergiques.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION : 

L'aripiprazole peut être pris avec ou sans nourriture et est proposé sous différentes formes, notamment sous forme de comprimés oraux, de comprimés désintégrants (10 mg et 15 mg), de solution buvable et d'injections intramusculaires (IM) à action aiguë et prolongée. Cependant, l'injection IM à libération immédiate (9,75 mg/1,3 ml) a été abandonnée aux États-Unis. Les posologies orales varient de 5 mg à 30 mg par jour, avec des dosages de comprimés de 2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg et 30 mg. Les administrations orale et IM entraînent des concentrations sériques à l'état d'équilibre similaires et un contrôle efficace des symptômes. La demi-vie de l'aripiprazole oral est d'environ 75 heures.

CONTRE-INDICATIONS :

 L'aripiprazole est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses ingrédients. 

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:

• Le kétoconazole, l'itraconazole (Sporanox, Tolsura), le posaconazole (Noxafil) et le voriconazole (Vfend) sont des antifongiques.

• La clarithromycine est un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes.

• La paroxétine et la fluoxétine sont des médicaments généralement utilisés pour gérer l'anxiété et la dépression.

• La carbamazépine (Tegretol, Carbatrol et autres) et la phénytoïne (Dilantin, Phenytek et autres) sont couramment prescrites pour traiter les convulsions ou les douleurs névralgiques.

• La rifampicine (Rifadin) est un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose.

EFFETS INDÉSIRABLES : 

Les effets secondaires courants peuvent inclure :

• Agitation (akathisie)

• Difficultés motrices, tremblements ou raideurs musculaires

• Somnolence ou fatigue

• Troubles du sommeil

• Nausées ou vomissements

• Vision trouble

• Salivation ou bave excessive

• Vertiges

• Constipation

TOXICITÉ :

 Selon les rapports de la FDA, 76 cas de surdosage d’aripiprazole ont été recensés, intentionnels ou accidentels, impliquant parfois d’autres substances. Il n’existe actuellement aucun antidote connu au surdosage d’aripiprazole. Cependant, l’administration précoce de charbon actif peut contribuer à réduire l’absorption du médicament s’il a été pris par voie orale, par exemple sous forme de comprimés. Le traitement du surdosage d’aripiprazole repose principalement sur des soins de soutien.