إيماتينيب

الاسم التجاري:

• Gleevec (جليفك): يحتوي على إيماتينيب ميسيلات بتركيزي 100 ملغ و400 ملغ، ويتوفر على شكل أقراص تؤخذ عن طريق الفم.

آلية العمل:

• إيماتينيب ميسيلات هو مثبط بروتين تيروزين كيناز صُمم في البداية لاستهداف مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFR).
   

• يعمل أيضًا على تثبيط بروتينات أخرى مثل c-kit وBCR-ABL (المرتبط بسرطان الدم).
   

• هذه البروتينات تنشط بشكل دائم بسبب الطفرات وتؤدي إلى نمو الخلايا السرطانية.
   

• يقوم إيماتينيب بمنع عمل هذه البروتينات عن طريق التنافس مع ATP في موقع الارتباط، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية.

الحرائك الدوائية (Pharmacokinetics):

الامتصاص: يُمتص جيدًا عن طريق الفم، وتصل التوافر الحيوي إلى 98%.
التوزيع: يرتبط بالبروتينات في البلازما بنسبة 95%.
الاستقلاب: يُستقلب في الكبد بواسطة إنزيمات CYP450، خاصة CYP3A4 و CYP3A5، وقد يتداخل مع أدوية أخرى تعتمد على هذه الإنزيمات.
الإطراح: يتم إخراجه بشكل أساسي عن طريق المرارة إلى البراز، بنسبة طرح براز إلى بول تقارب 5:1.
عمر النصف: حوالي 8 ساعات.

الديناميكا الدوائية (Pharmacodynamics):

إيماتينيب مشتق من 2-فينيل أمينو بيريميدين، وهو مثبط انتقائي لبروتين BCR-ABL الموجود في أنواع مختلفة من السرطان، ويؤثر على:

• نمو الخلايا
   

• حركتها
   

• مسارات الموت المبرمج (apoptosis)

الجرعة وطريقة الاستخدام:

الأدوية متوفرة على شكل أقراص فموية بتركيزات 100 ملغ و400 ملغ. تختلف الجرعة الموصوفة حسب المريض وحالته الطبية. تعتمد كمية الدواء على تركيز القرص، عدد الجرعات يوميًا، الفترة بين الجرعات، ونوع المشكلة الطبية التي يُعالجها الدواء.

• لعلاج متلازمة خلل التنسج النقوي أو الأمراض التكاثرية للنخاع: يُوصى بجرعة 400 ملغ مرة واحدة يوميًا للبالغين.
• لعلاج اللوكيميا اليوزينية المزمنة أو متلازمة فرط اليوزينات: يُوصى بجرعة 400 ملغ مرة واحدة يوميًا للبالغين.
• لعلاج أورام الأنسجة الليفية المعدية المعوية (GIST): الجرعة الموصى بها 400 ملغ مرة واحدة يوميًا للبالغين.
• لعلاج الورم الليفي الجلدي الليفي النمائي (Dermatofibrosarcoma protuberans): يُعطى  800 ملغ يوميًا كجرعة واحدة أو مقسمة إلى 400 ملغ مرتين يوميًا للبالغين.
• لعلاج متلازمة الخلايا البدينة العدوانية الجهازية (Aggressive systemic mastocytosis): يُوصى بجرعة 400 ملغ مرة واحدة يوميًا للبالغين.
• لعلاج اللوكيميا اللمفاوية الحادة إيجابية صبغي فيلادلفيا (Ph+ ALL): الجرعة الموصى بها 600 ملغ مرة واحدة يوميًا للبالغين.
• لعلاج اللوكيميا النخاعية المزمنة إيجابية صبغي فيلادلفيا (Ph+ CML): الجرعة الموصى بها 400 ملغ مرة واحدة يوميًا للبالغين.

التداخلات الدوائية:

قد تحدث تفاعلات خطيرة مع الأدوية التالية:

• ليفوثيروكسين (هرمون الغدة الدرقية)
   

• أدوية الصرع
   

• كيتوكونازول وكلاريثروميسين
   

• ديكساميثازون
   

• باراسيتامول
   

• مثبطات مضخات البروتون (PPI)
   

• مميعات الدم (مثل الوارفارين)
   

• مستحضرات الحديد
   

• المضادات الحيوية، المضادات الفطرية، والمضادات الفيروسية

التداخلات مع الطعام:

• يُمنع تناول الجريب فروت أو عصيره أثناء استخدام هذا الدواء، لأنه يزيد تركيز الدواء في الدم بشكل قد يسبب آثارًا جانبية.

الآثار الجانبية:

شائعة:

• مشاكل في الجهاز الهضمي
   

• آلام العظام والمفاصل
   

• فقدان الشعر
   

• حرقة أو عسر الهضم
   

• جفاف الفم
   

• زيادة الدموع
   

• تغيرات في الأظافر
   

• مغص عضلي أو تقلصات

خطيرة:

• تسمم الكبد
   

• بطء نمو الأطفال
   

• متلازمة انحلال الورم
   

• تورم حول العينين واليدين والقدمين
   

• ضيق في التنفس، سعال مع بلغم دموي
   

• ألم في الصدر
   

• فقر الدم، نزيف غير طبيعي
   

• إيقاع قلبي غير منتظم
   

• زيادة التبول، آلام في البطن
   

• التهابات العين (مثل التهاب الملتحمة)
   

• تنميل أو وخز في الجلد
   

• نقص البوتاسيوم في الدم (Hypokalemia)
   

• الحمى والانتفاخ

السمّية والجرعة الزائدة:

أعراض الجرعة الزائدة:

• تشنجات
   

• قيء وإسهال وغثيان
   

• تعب شديد
   

• فقدان الشهية
   

• ألم عضلي أو تقلصات

ملاحظات خاصة:

• لا يجب استخدامه أثناء الحمل؛ لأنه قد يضر بالجنين.
   

• يجب تجنّب التعرض لأشعة الشمس بشكل مفرط؛ لأنه قد يزيد من حساسية الجلد للشمس.
   

• يجب على المرضى المصابين سابقًا بالتهاب الكبد B إبلاغ الطبيب قبل الاستخدام، حيث قد يُعيد تنشيط الفيروس.

التخزين:

• يُخزن في درجة حرارة الغرفة بين 15°C و30°C (59°F – 86°F).
   

• يُحفظ في وعاء مغلق بإحكام، بعيدًا عن الرطوبة والحرارة الزائدة.