سلفاديميثوكسين

أسماء العلامات التجارية 
بعض من أشهر العلامات التجارية لمضاد الميكروبات البيطري سولفاديميثوكسين تشمل: ألبون ، دي ميثوكس ، وبريمور.

• ألبون: متوفر على شكل معلق فموي وأقراص، ويُعد علامة تجارية شائعة لعلاج العدوى، خاصة داء الكوكسيديا (Coccidiosis) في الكلاب والقطط.
• دي ميثوكس: اسم تجاري آخر لسولفاديميثوكسين.

آلية العمل 
يعمل سولفاديميثوكسين عن طريق التداخل مع تخليق حمض الفوليك في البكتيريا، وهو ضروري لإنتاج النيوكليوتيدات ومن ثم DNA وRNA. بالتحديد، يعمل كمثبط تنافسي لإنزيم Dihydropteroate Synthase.

يقوم هذا الإنزيم عادةً بتحفيز دمج حمض بارا-أمينوبنزويك (PABA) في Dihydropteroate، وهي خطوة رئيسية في مسار تخليق حمض الفوليك. عن طريق تقليد PABA، يمنع سولفاديميثوكسين هذه الخطوة، مما يمنع البكتيريا من إنتاج حمض الفوليك.

نظرًا لأن البكتيريا لا يمكنها الحصول على حمض الفوليك من البيئة ويجب أن تصنعه بنفسها، فإن هذا التثبيط يعطل نموها وتكاثرها. وبما أن الخلايا الثديية تحصل على حمض الفوليك من الغذاء ولا تصنعه، فإن سولفاديميثوكسين يستهدف البكتيريا بشكل انتقائي دون إلحاق الضرر بخلايا المضيف مباشرةً.

الحركية الدوائية 

الامتصاص 
يُمتص سولفاديميثوكسين عادةً بشكل جيد من الجهاز الهضمي في معظم أنواع الحيوانات، رغم أن معدل الامتصاص وامتداده قد يختلف حسب النوع، وتركيبة الدواء، وطريقة الإعطاء. ويُعزى طبيعته طويلة المفعول إلى ارتباطه العالي ببروتينات البلازما وإعادة الامتصاص الكلوي الفعّالة، مما يساعد على الحفاظ على مستويات علاجية في الجسم لفترة ممتدة.

التوزيع 
يمتلك سولفاديميثوكسين حجم توزيع معتدل، يتراوح عادةً بين 0.2 إلى 0.6 لتر/كغ (L/kg)، مما يشير إلى توزيع جيد في سوائل الجسم مع اختراق محدود للأنسجة. ويساهم ارتباطه العالي ببروتينات البلازما في طول مدة تأثيره.

الأيض 
يُستقلب سولفاديميثوكسين أساسًا في الكبد، حيث يخضع للأسيتيلية (Acetylation) والغلوكورونيدية (Glucuronidation) لتكوين مستقلبات غير فعّالة. قد يختلف مدى الأيض بين الأنواع، لكن جزءًا كبيرًا من الدواء يُفرز عادةً دون تغيير. تساهم هذه العمليات الأيضية في إزالة السموم وتسهل التخلص من الدواء عبر الكلى، مما يدعم نصف العمر الطويل وتأثيره العلاجي المستمر.

الإخراج 
يُفرز سولفاديميثوكسين بشكل رئيسي عن طريق الكلى، أساسًا عبر الترشيح الكبيبي وإعادة الامتصاص الأنبوبي. يُفرز جزء من الدواء دون تغيير، بينما يُفرز الباقي كمستقلبات غير فعّالة. يساهم إعادة الامتصاص الكلوي الفعّالة في طول نصف العمر والنشاط العلاجي الممتد. كما يمكن أن تُفرز كميات صغيرة عبر الصفراء أو البراز حسب النوع الحيواني.

الديناميكا الدوائية 
يُعد سولفاديميثوكسين مضادًا حيويًا بكتيريًا راكدًا (Bacteriostatic)، حيث يعمل عن طريق تثبيط إنزيم Dihydropteroate Synthase، مما يمنع تخليق حمض الفوليك اللازم لنمو البكتيريا وتكاثرها. ويعتمد تأثيره على مدة التعرض للدواء، حيث تتطلب فعاليته المثلى الحفاظ على مستويات الدواء لفترة مستمرة.

طرق الإعطاء 
يمكن إعطاء سولفاديميثوكسين عن طريق الفم أو الحقن، حسب النوع الحيواني والحالة التي تُعالج. تُستخدم التركيبات الفموية (أقراص، مساحيق، أو سوائل) عادةً لسهولة تحديد الجرعة، بينما قد تُستخدم الطرق العضلية أو الوريدية في حالات العدوى الشديدة. غالبًا ما يُعطى كـ جرعة تحميل تليها جرعات صيانة منخفضة للحفاظ على مستويات فعّالة في الدم نظرًا لنصف عمره الطويل.

الجرعة والقوة 
تختلف الجرعة والقوة لسولفاديميثوكسين حسب النوع الحيواني، ونوع العدوى، والتركيبة المستخدمة. بشكل عام، يبدأ العلاج بجرعة تحميل تبلغ 50 ملغ/كغ من وزن الجسم في اليوم الأول، تليها جرعة صيانة 25 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا.

في التركيبات البيطرية، يتوفر سولفاديميثوكسين عادةً على شكل أقراص فموية، معلق فموي، أو محاليل قابلة للحقن، بتركيزات مثل 125 ملغ، 250 ملغ، 500 ملغ للأقراص، أو محلول للحقن بتركيز 50 ملغ/مل. يجب دائمًا تعديل الجرعة وفقًا لحالة الحيوان وتوجيهات الطبيب البيطري.

التفاعلات مع الطعام 
يمتلك سولفاديميثوكسين تفاعلات محدودة مع الطعام، ويمكن إعطاؤه عادةً مع أو بدون طعام. ومع ذلك، قد يساعد إعطاؤه مع الطعام في تقليل تهيج الجهاز الهضمي لبعض الحيوانات. لا يُعرف أن النظام الغذائي عالي البروتين يؤثر بشكل كبير على امتصاصه أو فعاليته. يجب التأكد من تناول كميات كافية من الماء أثناء العلاج للمساعدة في منع تكوّن البلورات في البول ودعم التخلص السليم من الدواء.

التفاعلات الدوائية 
يمكن أن يتفاعل سولفاديميثوكسين مع أدوية مختلفة، مما قد يؤثر على سلامتها وفعاليتها. عند دمجه مع سلفوناميدات أخرى أو مدرات البول مثل الثيازايدات، يزداد خطر تلف الكلى وتكوّن البلورات في البول بسبب انخفاض الذوبانية.

يمكن أيضًا أن يعزز تأثير مضادات التخثر مثل الوارفارين (Warfarin)، مما يزيد من خطر النزيف. بالإضافة إلى ذلك، قد يزيد سولفاديميثوكسين من سمية أدوية مثل الفينيتوين (Phenytoin) والميثوتركسات (Methotrexate) عن طريق التأثير على أيضها أو ارتباطها بالبروتينات.

يمكن أن تؤدي العوامل المُحمّضة للبول (Urine acidifying agents) إلى تقليل ذوبانية سولفاديميثوكسين، مما يزيد من احتمال تكوّن البلورات. لذلك، يجب المراقبة الدقيقة عند استخدام سولفاديميثوكسين مع أدوية أخرى.

موانع الاستخدام 
يُمنع استخدام سولفاديميثوكسين في الحيوانات التي تعاني من حساسية معروفة تجاه السلفوناميدات بسبب خطر ردود الفعل التحسسية الشديدة.
يجب تجنبه في الحيوانات التي تعاني من اختلالات الكبد أو الكلى، حيث يمكن أن تؤثر هذه الحالات على الأيض والإخراج، مما يزيد من خطر السُمّية.

يُمنع أيضًا استخدامه في الحيوانات التي تعاني من اضطرابات الدم مثل فقر الدم أو قلة الكريات البيضاء (Leukopenia)، إذ يمكن للسلفوناميدات أحيانًا أن تسبب كبت نخاع العظم.
بالإضافة إلى ذلك، يجب عدم استخدامه في الحيوانات الحوامل أو المرضعات إلا إذا كان هناك ضرورة واضحة، لأنه قد يعبر المشيمة أو يُفرز في الحليب، مما قد يضر بالنسل.

الآثار الجانبية 

• اضطرابات في الجهاز الهضمي.
• زيادة في الشرب والتبول.
• الخمول والكسل.
• التهاب القرنية والجفن الجاف (Keratoconjunctivitis sicca).
• ردود فعل تحسسية أو مناعية.
• اضطرابات الدم (Dyscrasias).
• تكوّن البلورات في البول (Crystalluria).
• تلف الكبد أو الكلى.
• الطفح الجلدي والشرى (Urticaria).
• تورّم الوجه.
• التهاب المفاصل (Polyarthritis).

الجرعة الزائدة 

• فقدان الشهية (Anorexia).
• القيء والإسهال.
• الجفاف.
• تكوّن البلورات في البول (Crystalluria).
• زيادة العطش والتبول.
• الخمول أو الضعف.
• اليرقان (Jaundice) نتيجة تأثير على الكبد.
• فقر الدم أو اضطرابات أخرى في الدم.
• فقدان التنسيق الحركي أو علامات عصبية أخرى.
• احتمال حدوث تلف في الكلى أو الكبد في الحالات الشديدة.

السُمية 
تحدث سُمية سولفاديميثوكسين عند تناول جرعات مفرطة أو استخدام لفترات طويلة، خاصة في الحيوانات التي تعاني من ضعف وظائف الكبد أو الكلى.
ترتبط السمية أساسًا بـ تكوّن البلورات في الكلى (Crystalluria)، مما قد يسبب تلف الكلى وانخفاض كمية البول.
تشمل العلامات الأخرى القيء، الإسهال، فقدان الشهية، الجفاف، اليرقان، وفي الحالات الشديدة اضطرابات الدم مثل فقر الدم أو قلة الكريات البيضاء نتيجة كبت نخاع العظم.
قد يؤدي التعرض المزمن أيضًا إلى ضعف وظائف الكبد أو آثار عصبية مثل الخمول وفقدان التنسيق الحركي.
يُعد ضمان الترطيب الكافي وتجنب الجرعات الزائدة من الإجراءات الوقائية الأساسية ضد سُمية سولفاديميثوكسين.